3-(hydroxymethyl)-2,6,7-trimethyl-4-phenyl-1(2H)-isoquinolinone | 159819-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-(hydroxymethyl)-2,6,7-trimethyl-4-phenyl-1(2H)-isoquinolinone
• 英文别名: 1,2-Dihydro-3-hydroxymethyl-2,6,7-trimethyl-1-oxo-4-phenylisoquinoline；3-(hydroxymethyl)-2,6,7-trimethyl-4-phenylisoquinolin-1-one
• CAS: 159819-89-3
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₂
• 分子量: 293.365
• InChiKey: DVDCZCLNYAAPSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(hydroxymethyl)-2,6,7-trimethyl-4-phenyl-1(2H)-isoquinolinone 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-Benzyl-1,2-dihydro-2,6,7-trimethyl-1-oxo-4-phenyl-3-isoquinolineacetamide
  参考文献：
  名称：

  Condensed heterocyclic compounds, their production and use

  摘要：

  代表性化合物如6-氯-N-(2,6-二乙氧基苯基)-4-(2-甲基苯基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)乙酰胺，其化学式为：##STR1## 或其盐类。该化合物具有优异的抑制ACAT（酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶）活性、降低血液胆固醇水平以及抑制速激肽受体的作用。本发明还涉及该化合物的制备方法及其应用。

  公开号：

  US05482967A1
• 作为产物：
  描述：

  2-benzoyl-4,5-dimethylbenzoic acid 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 (COCl₂)2 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 69.75h， 生成 3-(hydroxymethyl)-2,6,7-trimethyl-4-phenyl-1(2H)-isoquinolinone
  参考文献：
  名称：

  Novel, Potent, and Orally Active Substance P Antagonists: Synthesis and Antagonist Activity of N-Benzylcarboxamide Derivatives of Pyrido[3,4-b]pyridine

  摘要：

  A series of 4-phenylisoquinolone derivatives were synthesized and evaluated for NK1 (substance P) antagonist activity. Highly potent antagonists, 4-phenyl-3-isoquinolone-N-benzylcarboxamides (11), were discovered from the structure-activity relationship studies on the isoquinolone-urea lead la. Optimization of the activity in this series resulted in the development of 5-phenyl-6-pyrido[3,4-b]pyridine-N-benzylcarboxamides (30) which are highly potent orally active NK1 antagonists. Among the compounds synthesized, N-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]7,8-dihydro-N, 7-dimethyl-8-oxo-5-(substituted phenyl)6-pyrido[3,4-b]pyridinecarboxamides (30a,f,g) showed excellent antagonist activities with IC50 values (in vitro inhibition of [I-125]- BH-SP binding in human IM-9 cells) of 0.21-0.34 nM and ED(50) values (in vivo inhibition of capsaicin-induced plasma extravasation in guinea-pig trachea, iv) of 0.017-0.030 mg/kg. These compounds exhibited significantly potent activity upon oral administration with ED(50) values of 0.068-0.17 mg/kg. Conformational studies on 30g indicated that the two stable conformers of 30g are quite similar to those of CP-99,994.

  DOI：

  10.1021/jm00016a014

文献信息

• Isoquinolinyl compounds which are useful in treating cerebral vascular
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05527811A1

  公开（公告）日：1996-06-18

  Compounds represented by the formula: ##STR1## wherein the ring A and the ring B each stand for an optionally substituted benzene ring; Ar stands for an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heterocyclic group; Q stands for an oxygen atom or a sulfur atom; R stands for a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted hydroxyl group or an optionally substituted amino group; X stands for --O-- or --NR.sup.1 -- wherein R.sup.1 stands for a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group; Y stands for --O--, --NR.sup.2 -- wherein R.sup.2 stands for a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, or a bond; m denotes 1, 2 or 3, and n denotes 0, 1 or 2, and salts thereof which have excellent calcium- or substance P receptor-antagonistic activity, being useful for treating a cerebralvascular disorder in mammals such as cerebralischemia, cerebral edema and neuronal damage, their production and use.

  由以下公式代表的化合物：##STR1## 其中环A和环B分别代表一个可选择取代的苯环；Ar代表一个可选择取代的芳基或一个可选择取代的杂环基；Q代表一个氧原子或一个硫原子；R代表一个氢原子，一个可选择取代的碳氢基团，一个可选择取代的羟基或一个可选择取代的氨基；X代表--O--或--NR.sup.1 --其中R.sup.1代表一个氢原子或一个可选择取代的碳氢基团；Y代表--O--，--NR.sup.2 --其中R.sup.2代表一个氢原子或一个可选择取代的碳氢基团，或一个键；m表示1、2或3，n表示0、1或2，以及其盐，具有出色的钙或物质P受体拮抗活性，可用于治疗哺乳动物中的脑血管疾病，如脑缺血、脑水肿和神经损伤，其制备和用途。
• Isochinolinone derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0634402A1

  公开（公告）日：1995-01-18

  Novel compounds represented by the formula: wherein the ring A and the ring B each stand for an optionally substituted benzene ring; Ar stands for an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heterocyclic group; Q stands for an oxygen atom or a sulfur atom; R stands for a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted hydroxyl group or an optionally substituted amino group; X stands for -O- or -NR¹- wherein R¹ stands for a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group; Y stands for -O-, -NR²- wherein R² stands for a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, or a bond; m denotes 1, 2 or 3, and n denotes 0, 1 or 2, and salts thereof which have an excellent calcium- or substance P receptor-antagonistic activity, being useful for treating a cerebralvascular disorder in mammals such as cerebralischemia, cerebral edema and neuronal damage, their production and use.

  式所代表的新型化合物： 其中环 A 和环 B 各代表一个任选取代的苯环； Ar 代表任选取代的芳基或任选取代的杂环基团； Q 代表氧原子或硫原子； R 代表氢原子、任选取代的烃基、任选取代的羟基或任选取代的氨基； X 代表-O-或-NR¹-，其中 R¹ 代表氢原子或任选取代的烃基； Y 代表-O-、-NR²-（其中 R² 代表氢原子或任选取代的烃基）或键； m 表示 1、2 或 3，以及 n 表示 0、1 或 2，及其盐类，它们具有优异的钙或 P 物质受体拮抗活性，可用于治疗哺乳动物的脑血管疾病，如脑缺血、脑水肿和神经元损伤。
• US5482967A
  申请人：——

  公开号：US5482967A

  公开（公告）日：1996-01-09
• US5527811A
  申请人：——

  公开号：US5527811A

  公开（公告）日：1996-06-18
• US5700810A
  申请人：——

  公开号：US5700810A

  公开（公告）日：1997-12-23