恩杂鲁胺杂质J | 1242137-18-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 恩杂鲁胺杂质J
• 英文名称: enzalutamide
• 英文别名: 4-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-2,4-dioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluoro-N-methylbenzamide；4-[3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-2,4-dioxoimidazolidin-1-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide
• CAS: 1242137-18-3
• 化学式: C₂₁H₁₆F₄N₄O₃
• 分子量: 448.377
• InChiKey: BPEQXCBJXGZMSB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

应用

恩杂鲁胺杂质J可作为分析标准品和对照品，主要用于实验室研发过程和化工生产过程中。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,5-二甲基海因 在 copper(I) oxide 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 恩杂鲁胺杂质J
  参考文献：
  名称：

  乙内酰脲的铜介导的N-芳基化

  摘要：

  报道了一组两种广泛适用的乙内酰脲的N-芳基化方法。第一个依靠在无配体和无碱条件下使用化学计量的氧化铜（I），并能够在N 3氮原子处实现干净的区域选择性芳基化，而第二个则基于催化铜（I）的使用碘化物和反式- ñ，ñ 'N'-二甲基乙烷-1,2-二胺和在N-芳基化促进1氮原子。重要的是，这两种方法的结合提供了直接进入二酰化乙内酰脲的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b02284

文献信息

• An improved and practical route for the synthesis of enzalutamide and potential impurities study
  作者：Ai-Nan Zhou、Bonan Li、Lejun Ruan、Yeting Wang、Gengli Duan、Jianqi Li

  DOI：10.1016/j.cclet.2016.09.007

  日期：2017.2

  Abstract An improved and practical synthesis of enzalutamide was accomplished in five steps. Starting from 4-bromo-2-fluoro-benzonic acid, a methyl esterification, Ullmann ligation, methyl esterification, ring closing reaction and final methyl amidation provided the target in 35% total yield with 99.8% purity. Five identified impurities were also synthesized. This efficient and economical procedure

  摘要五个步骤完成了改进的，实用的enzalutamide合成。从4-溴-2-氟-苯甲酸开始，进行甲基酯化，Ullmann连接，甲基酯化，闭环反应和最终甲基酰胺化，以35％的总收率和99.8％的纯度提供了目标。还合成了五种鉴定出的杂质。这种有效而经济的程序避免了使用剧毒试剂和多次重结晶操作，这适合进一步工业化。
• [EN] SPECIFIC DIARYLHYDANTOIN AND DIARYLTHIOHYDANTOIN COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS SPÉCIFIQUES DE TYPE DIARYLHYDANTOÏNE ET DIARYLTHIOHYDANTOÏNE
  申请人：MEDIVATION PROSTATE THERAPEUTI

  公开号：WO2010099238A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  Compositions, such as pharmaceutical compositions, comprising specific diarylhydantoin and diarylthiohydantoin compounds, or salts or solvates thereof, are provided. Isolated and purified forms of the compounds are also described, as are unit dosage forms, compositions of substantially pure compound and kits comprising the compounds. The compounds and pharmaceutical compositions thereof may find use in the prevention and/or treatment of a variety of conditions, including prostate cancer, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, and others.

  本发明提供了包括特定的二芳基醒目噻唑啉和二芳基硫代醒目噻唑啉化合物或其盐或溶剂化物的组合物，例如制药组合物。本发明还描述了化合物的分离和纯化形式，以及单剂量形式，基本纯化化合物的组合物和包含这些化合物的工具箱。这些化合物和药物组合物可能用于预防和/或治疗各种疾病，包括前列腺癌，帕金森病，阿尔茨海默病和其他疾病。
• PROCESS FOR PREPARATION OF ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：Cadila Healthcare Limited

  公开号：US20150210649A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present invention provides an isopropanol solvate of enzalutamide. The present invention also provides a process for the preparation of androgen receptor antagonist. In particular, the present invention provides a process for the preparation of enzalutamide or its pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, polymorphs or intermediates thereof.

  本发明提供了恩扎鲁胺的异丙醇溶剂体。本发明还提供了雄激素受体拮抗剂的制备方法。特别地，本发明提供了恩扎鲁胺或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂体、多晶形或其中间体的制备方法。
• [EN] A PROCESS FOR PRODUCING ENZALUTAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'ENZALUTAMIDE
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2015154730A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  This invention provides a new process for producing enzalutamide of formula I, starting from the intermediate of formula XI, which cyclizes with the isothiocyanate of formula VIII in the presence of a base, an alcohol of the general formula R-OH as an additive, in a suitable solvent, wherein R is an alkyl with the number of carbon atoms C1C20, or a substituted alkyl with the number of carbon atoms C1C20, an aryl with the number of carbon atoms C6-C16, or a substituted aryl with the number of carbon atoms C6-C16.

  这项发明提供了一种新的制备公式I的恩扎鲁胺的方法，从公式XI的中间体开始，在适当的溶剂中，在碱的存在下，以通式VIII的异硫氰酸盐为环化试剂，添加通式R-OH的醇类作为添加剂，其中R是具有碳原子数为C1-C20的烷基或取代烷基，具有碳原子数为C6-C16的芳基或取代芳基。
• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENZALUTAMIDE
  申请人：Laurus Labs Private Limited

  公开号：US20170313662A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The present invention relates to an improved process for the preparation of enzalutamide by conventional synthesis, which avoids utilization of microwave irradiation and noxious reagents. The present invention also relates to an improved process for preparation of 4-isothiocyanato-2-(trifluoromethyl) benzonitrile, which is an intermediate in the synthesis of Enzalutamide.

  本发明涉及一种改进的常规合成制备恩扎鲁胺的方法，避免使用微波辐射和有害试剂。本发明还涉及一种改进的制备4-异硫氰酸基-2-(三氟甲基)苯甲腈的方法，该方法是制备恩扎鲁胺的中间体。