1-(1'-cyano-1'-carboethoxy)methylene-5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene | 139157-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 1-(1'-cyano-1'-carboethoxy)methylene-5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
• CAS: 139157-82-7
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₃
• 分子量: 271.316
• InChiKey: NIOBLWRGIITMBU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.87
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  59.32
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1'-cyano-1'-carboethoxy)methylene-5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 溶剂黄146 、 lithium iodide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 spiro-<5-methoxy-tetralin-1,4'-piperidin-3'-one>
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity studies of morphine fragments. III. Synthesis, opiate receptor binding, analgetic activity and conformational studies of spiro-[tetralin-1,4′-piperidines]

  摘要：

  A series of 5 spiro compounds, a new class of conformationally restricted analogs of 4-alkyl-4-(m-OH-phenyl) piperidines, have been synthesized and their affinities for mu, delta and kappa-opioid receptor sites and in vivo analgetic activities determined. All compounds show rather low affinities for the 3 receptors, with some modulation by the N-substituent and by the position of the phenolic group. To help understand the origin of this poor affinity compared to the unrestricted 4-alkyl-4-phenyl piperidines, energy conformation calculations were performed which indicated that all the analogs favor a phenyl equatorial over a phenyl axial conformer. Significant differences in the lowest energy conformation were found between these spiro analogs and both morphine and 4-n-propyl-4-(m-OH-phenyl) piperidines, 18 and 19 which are conformationally unrestricted, closely related analogs with high mu-affinity. These differences could account for their lower affinities. To continue the search for more active members of the family, structure variations which favor a phenyl-axial conformation have been identified and proposed for further study.

  DOI：

  10.1016/0223-5234(91)90003-6
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-3,4-二氢-2H-1-萘酮 、 氰乙酸乙酯 在 乙酸铵 作用下， 以 溶剂黄146 、 苯 为溶剂， 反应 7.0h， 以55%的产率得到1-(1'-cyano-1'-carboethoxy)methylene-5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
  参考文献：
  名称：

  普萘洛尔某些构象受限的类似物的合成和止痛特性。

  摘要：

  N-甲基螺基[5-羟基四氢-1,3'-吡咯烷]（2j）和N-甲基螺基[7-羟基四氢-1,3'-吡咯烷]（2n），是异丙酚的构象受限类似物，是通过以下方法合成的：用氰基乙酸乙酯适当取代的1-四氢萘酮，得到1-四亚乙基氰基乙酸乙酯衍生物（3），然后使其与KCN反应，得到相应的1-氰基-1-（氰甲基）四氢化萘（4）。在干燥的乙醚-二氯甲烷或乙酸-硫酸中用HBr处理4，得到螺[tetralin-1,3'-吡咯烷-2'，5'-二酮]衍生物（5），然后将其用LiAlH4-还原THF并用HCHO-HCO2H N-甲基化，得到适当取代的螺[tetralin-1,3'-吡咯烷]（2）。在热板试验和扭体试验中，2j和2n以及异构体6-羟基衍生物21均未显示出明显的镇痛活性。然而，螺[tetralin-1,3'-pyrrolidine]（2a）及其N-甲基衍生物（2b）都具有可待因水平的镇痛活性。

  DOI：

  10.1021/jm00180a021