21-chloro-3,6,9,12,15-pentaoxahenicosan-1-ol | 1355956-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 21-chloro-3,6,9,12,15-pentaoxahenicosan-1-ol
• 英文别名: 2-[2-[2-[2-[2-(6-chlorohexoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol
• CAS: 1355956-01-2
• 化学式: C₁₆H₃₃ClO₆
• 分子量: 356.887
• InChiKey: NZESKSCZZKNTEQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  445.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.070±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  21-chloro-3,6,9,12,15-pentaoxahenicosan-1-ol 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 以37 %的产率得到1-azido-21-chloro-3,6,9,12,15-pentaoxahenicosane
  参考文献：
  名称：

  用于靶向自噬降解的第二代 AUTAC

  摘要：

  通过泛素-蛋白酶体系统进行的靶向蛋白质降解已成为最有前途的药物发现方式之一。自噬是另一种细胞内降解系统，可以靶向多种非蛋白质底物以及蛋白质，但其在靶向降解中的应用仍处于起步阶段。我们之前的工作揭示了细胞内蛋白质上半胱氨酸残基的鸟嘌呤修饰与选择性自噬之间的关系，从而产生了第一个基于自噬的降解剂，即自噬靶向嵌合体（AUTAC）。基于研究背景，所有报道的AUTACs化合物都含有半胱氨酸作为子结构。在这里，我们通过进行 SAR 研究来检查该子结构的重要性，并报告通过用其他部分替换半胱氨酸来显着改善降解剂的活性。几种衍生物表现出亚μM范围的降解活性，证明了AUTAC增加的实用价值。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00861
• 作为产物：
  描述：

  羟丙基淀粉磷酸酯 、 1-氯-6-碘己烷 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以62%的产率得到21-chloro-3,6,9,12,15-pentaoxahenicosan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  “分子活动绘画”：活细胞内部类似开关的光控扰动

  摘要：

  急性亚细胞蛋白靶向是研究生物学网络的有力工具。但是，质膜处的信号传导是高度动态的，因此很难在空间和时间上进行研究。特别地，由于质膜靶向分子的横向扩散，对分子功能的持续局部控制是具有挑战性的。在这里，我们介绍“分子活性绘画”（MAP），这是一种将可光活化的化学诱导的二聚化（pCID）与固定的人工受体相结合的新技术。表面固定的抗体将人工受体固定化会阻止侧向扩散，从而能够以微米级的精度快速稳定地“绘制”信号分子及其在质膜上的活性。使用这种方法

  DOI：

  10.1002/anie.201611432

文献信息

• PROTAC-mediated crosstalk between E3 ligases
  作者：Christian Steinebach、Hannes Kehm、Stefanie Lindner、Lan Phuong Vu、Simon Köpff、Álvaro López Mármol、Corinna Weiler、Karl G. Wagner、Michaela Reichenzeller、Jan Krönke、Michael Gütschow

  DOI：10.1039/c8cc09541h

  日期：——

  Small-molecule heterobifunctional degraders can effectively control protein levels and are useful research tools.

  小分子异双功能降解剂可以有效地控制蛋白质水平，并且是有用的研究工具。
• Synthesis and properties of new biotin compounds containing hexyltriethylene glycol chain
  作者：Algirdas Matijoška、Tatjana Charkova、Zenonas Kuodis、Vladislava Voiciuk、Olegas Eicher-Lorka

  DOI：10.2478/s11532-011-0113-8

  日期：2012.2.1

  The synthesis of a new halogenide containing hexyltriethylene glycol chain functionalized with biotin is reported. The general possibility of this linker to use as the building block for biotinylated compounds syntheses is demonstrated. Two biotinylated esters with different properties for useful surface modification and as fluorescence probes for proteins marking were synthesized. The properties of mentioned compounds were investigated by using surface plazmon resonance ellypsometry and fluorescence spectroscopy.

  摘要：报道了一种含有己基三乙二醇链且功能化为生物素的新卤化物的合成。展示了将该连接物用作生物素化合物合成的一般可能性。合成了具有不同性质的两种生物素酯，用于有用的表面修饰和作为蛋白质标记的荧光探针。通过表面等离子共振椭偏测量和荧光光谱技术研究了所述化合物的性质。
• Modular PROTAC Design for the Degradation of Oncogenic BCR-ABL
  作者：Ashton C. Lai、Momar Toure、Doris Hellerschmied、Jemilat Salami、Saul Jaime-Figueroa、Eunhwa Ko、John Hines、Craig M. Crews

  DOI：10.1002/anie.201507634

  日期：2016.1.11

  capacity of a PROTAC to induce degradation involves more than just target binding: the identity of the inhibitor warhead and the recruited E3 ligase largely determine the degradation profiles of the compounds; thus, as a starting point for PROTAC development, both the target ligand and the recruited E3 ligase should be varied to rapidly generate a PROTAC with the desired degradation profile.

  靶向靶向嵌合体蛋白水解（PROTAC）技术是一种迅速出现的替代治疗策略，具有解决现代药物开发计划中当前面临的许多挑战的潜力。PROTAC技术采用募集目标蛋白质的小分子，以进行蛋白酶体的泛素化和去除。据报道通过招募Cereblon或Von Hippel Lindau E3连接酶来介导c-ABL和BCR-ABL降解的PROTAC化合物的合成。在其发展过程中，我们发现PROTAC诱导降解的能力不仅仅涉及靶标结合：抑制剂弹头和募集的E3连接酶的特性在很大程度上决定了化合物的降解特性；因此，作为PROTAC开发的起点，
• A small-molecule degron with a phenylpropionic acid scaffold
  作者：Shusuke Tomoshige、Fumiko Komatsu、Tomoko Kikuchi、Miku Sugiyama、Yushi Kawasaki、Kenji Ohgane、Yuuki Furuyama、Shinichi Sato、Minoru Ishikawa、Kouji Kuramochi

  DOI：10.1016/j.bmc.2024.117789

  日期：2024.7

  Targeted protein degradation (TPD), employing proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) composed of ligands for both a target protein and ubiquitin ligase (E3) to redirect the ubiquitin–proteasome system (UPS) to the target protein, has emerged as a promising strategy in drug discovery. However, despite the vast number of E3 ligases, the repertoire of E3 ligands utilized in PROTACs remains limited.

  靶向蛋白质降解（TPD），利用由靶蛋白和泛素连接酶（E3）的配体组成的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）将泛素-蛋白酶体系统（UPS）重定向至靶蛋白，已成为一种有前景的策略在药物发现中。然而，尽管 E3 连接酶数量巨大，但 PROTAC 中使用的 E3 配体库仍然有限。在这里，我们报告了一种具有苯丙酸骨架的小分子降解决定子的发现，该降解决定子源自 S 期激酶相互作用蛋白 2 (Skp2)（一种 E3 连接酶）的已知配体。我们使用这种降解决定子设计了诱导 HaloTAg 融合蛋白蛋白酶体降解的 PROTAC，并确定了关键的结构关系。令人惊讶的是，我们的机制研究排除了 Skp2 的参与，这表明该降解决定子在 UPS 内招募其他蛋白质。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：TOHOKU UNIVERSITY

  公开号：US20200163970A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  Provided is a novel compound or salt thereof that induces degradation by autophagy of an intracellular molecule. In this compound, a ligand having activity to bind to an intracellular molecule and a structure having activity to induce autophagy of an intracellular molecule are linked via a linker without loss of the activity of the ligand and the structure.