3-acetyl-4-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione | 1309584-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-acetyl-4-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: 3-acetyl-4-(1H-indol-3-yl)pyrrole-2,5-dione
• CAS: 1309584-55-1
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O₃
• 分子量: 254.245
• InChiKey: QRBMJNHZKCHCFI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  79
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetyl-4-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 以39%的产率得到3-(2-bromoacetyl)-4-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  糖原合酶激酶3抑制剂的可逆性转换为不可逆性：新化合物的具体设计线索。

  摘要：

  开发针对中枢神经系统（CNS）疾病的激酶靶向疗法是一项巨大的挑战。糖原合酶激酶3（GSK-3）在严重的中枢神经系统未满足疾病中具有巨大潜力，它是针对不同疾病的临床试验中的抑制剂之一。根据我们基于GSK-3结合位点残基Cys199的增强反应性的假设，我们在这里检查苯基卤代甲基酮作为不可逆抑制剂的适用性。我们的数据证实卤代甲基酮单元对于抑制活性是必不可少的。此外，在可逆抑制剂中添加卤代甲基酮部分可将其转变为具有IC 50的不可逆抑制剂值在纳摩尔范围内。总体而言，结果指出这些化合物可能是探索与GSK-3调节的信号通路相关的生理和病理过程的有用药理工具，为发现新型GSK-3抑制剂开辟了新途径。

  DOI：

  10.1021/jm1016279
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酰胺 、 吲哚-3-乙醛酸甲酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以74%的产率得到3-acetyl-4-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  糖原合酶激酶3抑制剂的可逆性转换为不可逆性：新化合物的具体设计线索。

  摘要：

  开发针对中枢神经系统（CNS）疾病的激酶靶向疗法是一项巨大的挑战。糖原合酶激酶3（GSK-3）在严重的中枢神经系统未满足疾病中具有巨大潜力，它是针对不同疾病的临床试验中的抑制剂之一。根据我们基于GSK-3结合位点残基Cys199的增强反应性的假设，我们在这里检查苯基卤代甲基酮作为不可逆抑制剂的适用性。我们的数据证实卤代甲基酮单元对于抑制活性是必不可少的。此外，在可逆抑制剂中添加卤代甲基酮部分可将其转变为具有IC 50的不可逆抑制剂值在纳摩尔范围内。总体而言，结果指出这些化合物可能是探索与GSK-3调节的信号通路相关的生理和病理过程的有用药理工具，为发现新型GSK-3抑制剂开辟了新途径。

  DOI：

  10.1021/jm1016279

文献信息

• Glycogen Synthase Kinase-3 Maleimide Inhibitors As Potential PET-Tracers for Imaging Alzheimer’s Disease: ¹¹C-Synthesis and <i>In Vivo</i> Proof of Concept
  作者：Javier Giglio、Soledad Fernandez、Ana Martinez、Maia Zeni、Laura Reyes、Ana Rey、Hugo Cerecetto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00769

  日期：2022.1.27

  evaluation of 11C-labeled-maleimides as radiotracers for positron emission tomography imaging of GSK-3 associated with Alzheimer′s disease (AD). 3-Acetyl-4-(1-[11C]-methyl-1H-indol-3-yl)[1H]pyrrole-2,5-dione ([11C]-2) was obtained by direct methylation using [11C]-CH3I and Cs2CO3 in DMF with a 31 ± 4% radiochemical yield and a radiochemical purity of 97.7 ± 0.8%. [11C]-2 was stable both in its final formulation

  在此，我们介绍了11 C 标记的马来酰亚胺作为放射性示踪剂用于与阿尔茨海默病 (AD) 相关的 GSK-3 的正电子发射断层扫描成像的评估。3-Acetyl-4-(1-[ 11 C]-methyl-1 H -indol-3-yl)[1 H ]pyrrole-2,5-dione ([ 11 C]- 2 ) 通过使用直接甲基化获得[ 11 C]-CH 3 I 和 Cs 2 CO 3在 DMF 中的放射化学产率为 31 ± 4%，放射化学纯度为 97.7 ± 0.8%。[ 11 C]- 2在其最终制剂和人血浆中均稳定 120 分钟，并具有 70 ± 1% 的血浆蛋白结合和 LogD7.4值为 1.84 ± 0.04。[ 11 C]- 2在健康动物体内的体外生物分布表现出显着的脑摄取和保留，显示出其穿透完整血脑屏障的能力。AD 小鼠的体内PET 成像显示，与正常动物相比，下丘脑、纹状体和杏仁核的摄