3-acetyl-4-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione | 1309584-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-acetyl-4-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: 3-acetyl-4-(1H-indol-3-yl)pyrrole-2,5-dione
• CAS: 1309584-55-1
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O₃
• 分子量: 254.245
• InChiKey: QRBMJNHZKCHCFI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  79
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetyl-4-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 以39%的产率得到3-(2-bromoacetyl)-4-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  糖原合酶激酶3抑制剂的可逆性转换为不可逆性：新化合物的具体设计线索。

  摘要：

  开发针对中枢神经系统（CNS）疾病的激酶靶向疗法是一项巨大的挑战。糖原合酶激酶3（GSK-3）在严重的中枢神经系统未满足疾病中具有巨大潜力，它是针对不同疾病的临床试验中的抑制剂之一。根据我们基于GSK-3结合位点残基Cys199的增强反应性的假设，我们在这里检查苯基卤代甲基酮作为不可逆抑制剂的适用性。我们的数据证实卤代甲基酮单元对于抑制活性是必不可少的。此外，在可逆抑制剂中添加卤代甲基酮部分可将其转变为具有IC 50的不可逆抑制剂值在纳摩尔范围内。总体而言，结果指出这些化合物可能是探索与GSK-3调节的信号通路相关的生理和病理过程的有用药理工具，为发现新型GSK-3抑制剂开辟了新途径。

  DOI：

  10.1021/jm1016279
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酰胺 、 吲哚-3-乙醛酸甲酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以74%的产率得到3-acetyl-4-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  糖原合酶激酶3抑制剂的可逆性转换为不可逆性：新化合物的具体设计线索。

  摘要：

  开发针对中枢神经系统（CNS）疾病的激酶靶向疗法是一项巨大的挑战。糖原合酶激酶3（GSK-3）在严重的中枢神经系统未满足疾病中具有巨大潜力，它是针对不同疾病的临床试验中的抑制剂之一。根据我们基于GSK-3结合位点残基Cys199的增强反应性的假设，我们在这里检查苯基卤代甲基酮作为不可逆抑制剂的适用性。我们的数据证实卤代甲基酮单元对于抑制活性是必不可少的。此外，在可逆抑制剂中添加卤代甲基酮部分可将其转变为具有IC 50的不可逆抑制剂值在纳摩尔范围内。总体而言，结果指出这些化合物可能是探索与GSK-3调节的信号通路相关的生理和病理过程的有用药理工具，为发现新型GSK-3抑制剂开辟了新途径。

  DOI：

  10.1021/jm1016279

文献信息

• Glycogen Synthase Kinase-3 Maleimide Inhibitors As Potential PET-Tracers for Imaging Alzheimer’s Disease: ¹¹C-Synthesis and <i>In Vivo</i> Proof of Concept
  作者：Javier Giglio、Soledad Fernandez、Ana Martinez、Maia Zeni、Laura Reyes、Ana Rey、Hugo Cerecetto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00769

  日期：2022.1.27

  evaluation of 11C-labeled-maleimides as radiotracers for positron emission tomography imaging of GSK-3 associated with Alzheimer′s disease (AD). 3-Acetyl-4-(1-[11C]-methyl-1H-indol-3-yl)[1H]pyrrole-2,5-dione ([11C]-2) was obtained by direct methylation using [11C]-CH3I and Cs2CO3 in DMF with a 31 ± 4% radiochemical yield and a radiochemical purity of 97.7 ± 0.8%. [11C]-2 was stable both in its final formulation

  在此，我们介绍了11 C 标记的马来酰亚胺作为放射性示踪剂用于与阿尔茨海默病 (AD) 相关的 GSK-3 的正电子发射断层扫描成像的评估。3-Acetyl-4-(1-[ 11 C]-methyl-1 H -indol-3-yl)[1 H ]pyrrole-2,5-dione ([ 11 C]- 2 ) 通过使用直接甲基化获得[ 11 C]-CH 3 I 和 Cs 2 CO 3在 DMF 中的放射化学产率为 31 ± 4%，放射化学纯度为 97.7 ± 0.8%。[ 11 C]- 2在其最终制剂和人血浆中均稳定 120 分钟，并具有 70 ± 1% 的血浆蛋白结合和 LogD7.4值为 1.84 ± 0.04。[ 11 C]- 2在健康动物体内的体外生物分布表现出显着的脑摄取和保留，显示出其穿透完整血脑屏障的能力。AD 小鼠的体内PET 成像显示，与正常动物相比，下丘脑、纹状体和杏仁核的摄
• Switching Reversibility to Irreversibility in Glycogen Synthase Kinase 3 Inhibitors: Clues for Specific Design of New Compounds
  作者：Daniel I. Perez、Valle Palomo、Concepción Pérez、Carmen Gil、Pablo D. Dans、F. Javier Luque、Santiago Conde、Ana Martínez

  DOI：10.1021/jm1016279

  日期：2011.6.23

  halomethylketone moiety to reversible inhibitors turned them into irreversible inhibitors with IC50 values in the nanomolar range. Overall, the results point out that these compounds might be useful pharmacological tools to explore physiological and pathological processes related to signaling pathways regulated by GSK-3 opening new avenues for the discovery of novel GSK-3 inhibitors.

  开发针对中枢神经系统（CNS）疾病的激酶靶向疗法是一项巨大的挑战。糖原合酶激酶3（GSK-3）在严重的中枢神经系统未满足疾病中具有巨大潜力，它是针对不同疾病的临床试验中的抑制剂之一。根据我们基于GSK-3结合位点残基Cys199的增强反应性的假设，我们在这里检查苯基卤代甲基酮作为不可逆抑制剂的适用性。我们的数据证实卤代甲基酮单元对于抑制活性是必不可少的。此外，在可逆抑制剂中添加卤代甲基酮部分可将其转变为具有IC 50的不可逆抑制剂值在纳摩尔范围内。总体而言，结果指出这些化合物可能是探索与GSK-3调节的信号通路相关的生理和病理过程的有用药理工具，为发现新型GSK-3抑制剂开辟了新途径。