tert-butyl ((S)-4-amino-1-(((S)-2-(naphthalen-1-ylmethyl) pent-4-en-1-yl)amino)-1,4-dioxobutan-2-yl)carbamate | 350038-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((S)-4-amino-1-(((S)-2-(naphthalen-1-ylmethyl) pent-4-en-1-yl)amino)-1,4-dioxobutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: t-Butyl ((s)-4-amino-1-(((s)-2-(naphthalen-1-ylmethyl)pent-4-en-1-yl)amino)-1,4-dioxobutan-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-2-(naphthalen-1-ylmethyl)pent-4-enyl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 350038-50-5
• 化学式: C₂₅H₃₃N₃O₄
• 分子量: 439.555
• InChiKey: OMHBHOPEVRATFX-UWJYYQICSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.46
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  110.52
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((S)-4-amino-1-(((S)-2-(naphthalen-1-ylmethyl) pent-4-en-1-yl)amino)-1,4-dioxobutan-2-yl)carbamate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (S)-2-(1-aminocyclohexane-1-carboxamido)-N¹-((S)-2-(naphthalen-1-ylmethyl)pent-4-en-1-yl)succinamide
  参考文献：
  名称：

  单羧基 GRB2 SH2 结构域抑制剂的合成和生化评价。

  摘要：

  该方案公开了具有大环肽支架的单羧酸抑制剂的合成，以与GRB2 SH2结构域结合并破坏GRB2和含磷酸酪氨酸的蛋白质之间的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)。

  DOI：

  10.1007/978-1-0716-3393-9_15
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-3-pent-4-enoyl-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 N,N′-二叔丁基碳二亚胺 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 tert-butyl ((S)-4-amino-1-(((S)-2-(naphthalen-1-ylmethyl) pent-4-en-1-yl)amino)-1,4-dioxobutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成全局受限的Grb2 SH2域抑制剂的烯烃复分解。

  摘要：

  经常与烯烃复分解介导的肽大环化有关的一个缺点，即在闭环位点的侧链官能度的丧失，可以通过在闭环烯烃链段内掺入侧链官能度来避免。这种方法在大环Grb2 SH2域拮抗剂的制备中得到了证明，该拮抗剂设计为构象约束的β弯曲模拟物。

  DOI：

  10.1021/ol0157609

文献信息

• Synthesis and structural characterization of a monocarboxylic inhibitor for GRB2 SH2 domain
  作者：Tao Xiao、Luxin Sun、Min Zhang、Zilu Li、Eric B. Haura、Ernst Schonbrunn、Haitao Ji

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128354

  日期：2021.11

  A monocarboxylic inhibitor was designed and synthesized to disrupt the protein–protein interaction (PPI) between GRB2 and phosphotyrosine-containing proteins. Biochemical characterizations show compound 7 binds with the Src homology 2 (SH2) domain of GRB2 and is more potent than EGFR1068 phosphopeptide 14-mer. X-ray crystallographic studies demonstrate compound 7 occupies the GRB2 binding site for

  设计并合成了一种单羧酸抑制剂来破坏 GRB2 和含磷酸酪氨酸的蛋白质之间的蛋白质相互作用 (PPI)。生化表征显示化合物7与 GRB2 的 Src 同源 2 (SH2) 结构域结合，并且比 EGFR 1068磷酸肽 14-mer 更有效。X 射线晶体学研究表明，化合物7占据了含有磷酸酪氨酸序列的 GRB2 结合位点，并揭示了 GRB2 抑制剂结合的关键结构特征。这种具有 –1 正式电荷的化合物为结构优化提供了新的方向，从而为异常 Ras-MAPK 信号级联的这一关键蛋白靶点生成细胞渗透性抑制剂。