acetic acid 3-tert-butoxycarbonylamino-6-iodo-2-methyl-benzyl ester | 885608-62-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: acetic acid 3-tert-butoxycarbonylamino-6-iodo-2-methyl-benzyl ester
• 英文别名: 3-(Tert-butoxycarbonylamino)-6-iodo-2-methylbenzyl acetate；[6-iodo-2-methyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]phenyl]methyl acetate
• CAS: 885608-62-8
• 化学式: C₁₅H₂₀INO₄
• 分子量: 405.233
• InChiKey: LGCZKWUOVYKCKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  acetic acid 3-tert-butoxycarbonylamino-6-iodo-2-methyl-benzyl ester 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 四丁基氯化铵 、 氢气 、 palladium diacetate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 100.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 35.17h， 生成 2-(S)-(4-acetoxymethyl-7-chloro-1H-indazol-5-ylmethyl)-succinic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Azepino-吲唑类是降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂

  摘要：

  降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂在临床上已被证明是治疗偏头痛的有效方法。Zavegepant（BHV-3500，BMS-742413）是CGRP受体（hCGRP K i = 0.023 nM）的高亲和力拮抗剂，尽管显示大鼠口服生物利用度低（F PO = 1.7％）。我们使用zavegepant作为模板，试图通过设计一系列旨在减少可旋转键数的a庚酮来提高口服生物利用度。这些努力导致发现了化合物21，该化合物能够主要维持高亲和力结合（hCGRP K i= 0.100 nM）和the猴脸部血流测定的体内功效，同时大大提高了口服生物利用度（大鼠F PO = 17％）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127624
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-甲基苯甲醇 在 碘 、 sodium acetate 、 过氧化脲素 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 acetic acid 3-tert-butoxycarbonylamino-6-iodo-2-methyl-benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Azepino-吲唑类是降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂

  摘要：

  降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂在临床上已被证明是治疗偏头痛的有效方法。Zavegepant（BHV-3500，BMS-742413）是CGRP受体（hCGRP K i = 0.023 nM）的高亲和力拮抗剂，尽管显示大鼠口服生物利用度低（F PO = 1.7％）。我们使用zavegepant作为模板，试图通过设计一系列旨在减少可旋转键数的a庚酮来提高口服生物利用度。这些努力导致发现了化合物21，该化合物能够主要维持高亲和力结合（hCGRP K i= 0.100 nM）和the猴脸部血流测定的体内功效，同时大大提高了口服生物利用度（大鼠F PO = 17％）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127624

文献信息

• Constrained compounds as CGRP-receptor antagonists
  申请人：Chaturvedula V. Prasad

  公开号：US20060094707A1

  公开（公告）日：2006-05-04

  The invention encompasses constrained bicyclic and tricyclic CGRP-receptor antagonists, methods for identifying them, pharmaceutical compositions comprising them, and methods for their use in therapy for treatment of migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and other conditions the treatment of which can be effected by the antagonism of CGRP-receptors.

  这项发明涵盖了受限的双环和三环CGRP受体拮抗剂，用于识别它们的方法，包含它们的药物组合物，以及它们在治疗偏头痛和其他头痛、神经源性血管舒张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与绝经期相关的潮红、气道炎症性疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））以及其他可以通过CGRP受体拮抗来治疗的疾病的治疗方法。
• CONSTRAINED COMPOUNDS AS CGRP-RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Chaturvedula Prasad V.

  公开号：US20070259851A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  The invention encompasses constrained bicyclic and tricyclic CGRP-receptor antagonists, methods for identifying them, pharmaceutical compositions comprising them, and methods for their use in therapy for treatment of migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and other conditions the treatment of which can be effected by the antagonism of CGRP-receptors.

  本发明包括受约束的双环和三环CGRP受体拮抗剂，识别它们的方法，包含它们的药物组合物，以及它们在治疗偏头痛和其他头痛、神经源性血管扩张、神经性炎症、热损伤、循环性休克、与更年期相关的潮红、气道炎症性疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））中的用途，以及其他可以通过CGRP受体拮抗剂治疗的疾病。
• Enantioselective synthesis of constrained phenylalanine analogues
  作者：Prasad V. Chaturvedula、Stephen E. Mercer、Leatte Guernon、John E. Macor、Gene M. Dubowchik

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.08.057

  日期：2010.10

  through a tandem palladium-mediated Heck reaction followed by a rhodium(II)-catalyzed asymmetric hydrogenation. Aryl bromides were found to be better substrates in providing products with higher purity and in good yield. The cesium carbonate-mediated cyclization proceeded smoothly in good yield and optical purity. Aryl iodides reacted selectively over bromides under Jeffery-type conditions (Pd(OAc)2, Bu4NCl

  通过串联钯介导的Heck反应，然后由铑（II）催化的不对称氢化，合成了含有疏水基团和氢键受体和/或供体官能团的受约束的苯丙氨酸衍生物。在提供更高纯度和高收率的产品中，发现芳基溴化物是更好的底物。碳酸铯介导的环化以良好的收率和光学纯度顺利进行。芳基碘化物在Jeffery型条件下（Pd（OAc）2，Bu 4 NCl，Et 3 N）在溴化物上选择性反应，为进一步金属介导的官能化提供了机会。
• Constrained Compounds as CGRP-Receptor Antagonists
  申请人：Chaturvedula Prasad V.

  公开号：US20080287422A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  The invention encompasses constrained bicyclic and tricyclic CGRP-receptor antagonists, methods for identifying them, pharmaceutical compositions comprising them, and methods for their use in therapy for treatment of migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and other conditions the treatment of which can be effected by the antagonism of CGRP-receptors.

  该发明涵盖了受限的双环和三环CGRP受体拮抗剂，其识别方法，包含它们的药物组合物，以及将其用于治疗偏头痛和其他头痛，神经源性血管扩张，神经源性炎症，热伤害，循环性休克，与更年期有关的潮红，气道炎症性疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD））以及其他通过抗CGRP受体作用进行治疗的疾病的治疗方法。
• US7384930B2
  申请人：——

  公开号：US7384930B2

  公开（公告）日：2008-06-10