4-(2-chloro-ethyl)-1-(cyclohex-2-enyl-hydroxy-methyl)-2-(4-methoxy-benzyl)-5-methyl-6-oxa-2-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(2-chloro-ethyl)-1-(cyclohex-2-enyl-hydroxy-methyl)-2-(4-methoxy-benzyl)-5-methyl-6-oxa-2-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
• 英文别名: (1R,4R,5S)-4-(2-chloroethyl)-1-[(S)-[(1S)-cyclohex-2-en-1-yl]-hydroxymethyl]-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
• 化学式: C₂₃H₂₈ClNO₅
• 分子量: 433.932
• InChiKey: AFQCWZJJVNAVML-XJURRUFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-chloro-ethyl)-1-(cyclohex-2-enyl-hydroxy-methyl)-2-(4-methoxy-benzyl)-5-methyl-6-oxa-2-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione 在 ammonium cerium(IV) nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以49%的产率得到马里佐米
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC-FUSED BETA-LACTONES AND THEIR SYNTHESIS

  摘要：

  本发明提供了一种简洁的合成方法，用于生成具有乳内酰胺融合的β-内酯，其中在某些实施例中具有第三级融合的碳醇，四元碳和可用于进一步反应的活性β-内酯基团。本发明还提供了通过该方法合成的化合物，以及使用这些化合物作为蛋白酶体和脂肪酸合成酶的抑制剂的方法。

  公开号：

  US20090062547A1
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-4-(2-chloroethyl)-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-methyl-1-(phenylmethoxymethyl)-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione 在 二氯乙酸 、 正丁基锂 、 palladium on carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(2-chloro-ethyl)-1-(cyclohex-2-enyl-hydroxy-methyl)-2-(4-methoxy-benzyl)-5-methyl-6-oxa-2-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
  参考文献：
  名称：

  (−)-Salinosporamide A、(−)-Homosalinosporamide A 以及通过有机亲核试剂促进双环化获得的衍生物的仿生全合成和人蛋白酶体抑制活性

  摘要：

  受生物合成考虑的启发，描述了抗癌剂 (−)-salinosporamide A 及其衍生物（包括 (−)-homosalinosporamide）的简明、对映选择性合成的完整说明。合成策略的简洁性源于 β-酮叔酰胺的关键双环化，它保留了由 A 1,3菌株实现的光学纯度，从而相对于双环化速率呈现缓慢的差向异构化。描述了通过副产物分离和表征实现的关键双环化的优化研究，最终实现了具有高度立体保留的通用双环核心结构的克级合成。通过 Knochel 方法生成锌酸盐的优化程序通常用于合成 salino A 衍生物，导致侧链连接的显着改善和 salino A 的新型非对映异构体。合成证明了所述策略的多功能性设计的衍生物包括 (−)-homosalinosporamide A。还报道了使用酶法测定这些衍生物对人 20S 和 26S 蛋白酶体的抑制。所描述的盐A全合成提出了有趣的问题，即生物合成酶如何通过光

  DOI：

  10.1021/jo101638r