5-(piperidin-1-yl)isatin | 954565-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(piperidin-1-yl)isatin
• 英文别名: 5-(1-piperidinyl)-1H-indole-2,3-dione；5-(1-Piperidyl)indoline-2,3-dione；5-piperidin-1-yl-1H-indole-2,3-dione
• CAS: 954565-09-4
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD09742771
• 分子量: 230.266
• InChiKey: XRVDMEXVXBUDRP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.384
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(piperidin-1-yl)isatin 在 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 8-(piperidin-1-yl)-N-(6-(pyrrolidin-1-yl)hexyl)-5H-[1,2,4]-triazino[5,6-b]indol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  对三嗪并吲哚类化合物作为潜在的新型多靶标定向抗阿尔茨海默氏病药物的进一步研究

  摘要：

  目前的抗阿尔茨海默氏病（AD）药物的临床疗效不足，以及它们对患者阿尔茨海默氏病进展的影响很小，已经将研究重点从单一靶标改为了多靶标定向配体。通过在吲哚环上引入各种取代基以开发多靶标配体作为抗AD剂，可获得一系列新的取代的三嗪并吲哚衍生物。实验数据表明这些化合物中的一些表现出显着的抗AD特性。其中，8-（哌啶-1-基） - ñ - （6-（吡咯烷-1-基）己基）-5- ħ - [1,2,4]三嗪并[5,6- b ]吲哚-3-胺（60），最有效的胆碱酯酶抑制剂（AChE，IC 50值为0.32μM; 还发现BuChE的IC 50值为0.21μM）具有显着的自我介导的Aβ1–42聚集抑制活性（在25μM浓度下为54％）。另外，化合物60显示出强的抗氧化剂活性。在PAMPA测定中，化合物60表现出血脑屏障穿透能力。在大鼠中进行的一项急性毒性研究表明，至多2000 mg / kg的剂量，均无毒性迹象

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00448
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯胺 在 盐酸 、 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 5-(piperidin-1-yl)isatin
  参考文献：
  名称：

  对三嗪并吲哚类化合物作为潜在的新型多靶标定向抗阿尔茨海默氏病药物的进一步研究

  摘要：

  目前的抗阿尔茨海默氏病（AD）药物的临床疗效不足，以及它们对患者阿尔茨海默氏病进展的影响很小，已经将研究重点从单一靶标改为了多靶标定向配体。通过在吲哚环上引入各种取代基以开发多靶标配体作为抗AD剂，可获得一系列新的取代的三嗪并吲哚衍生物。实验数据表明这些化合物中的一些表现出显着的抗AD特性。其中，8-（哌啶-1-基） - ñ - （6-（吡咯烷-1-基）己基）-5- ħ - [1,2,4]三嗪并[5,6- b ]吲哚-3-胺（60），最有效的胆碱酯酶抑制剂（AChE，IC 50值为0.32μM; 还发现BuChE的IC 50值为0.21μM）具有显着的自我介导的Aβ1–42聚集抑制活性（在25μM浓度下为54％）。另外，化合物60显示出强的抗氧化剂活性。在PAMPA测定中，化合物60表现出血脑屏障穿透能力。在大鼠中进行的一项急性毒性研究表明，至多2000 mg / kg的剂量，均无毒性迹象

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00448

文献信息

• The structure-based optimization of 3-substituted indolin-2-one derivatives as potent and isoform-selective c-Jun N-terminal kinase 3 (JNK3) inhibitors and biological evaluation
  作者：Zhongtang Li、Guiwang Zhu、Xiaoang Liu、Tongfei Gao、Fan Fang、Xiaodong Dou、Yiyan Li、Ruqiu Zheng、Hongwei Jin、Liangren Zhang、Zhenming Liu、Lihe Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115167

  日期：2023.3

  and highly selective JNK3 inhibitors with neuroprotective activity and good oral bioavailability. One lead compound, A53, was a potent and selective JNK3 inhibitor (IC50 = 78 nM) that had significant inhibition (>80% at 1 μM) to only JNK3 in a 398-kinase panel. A53 had low inhibition against JNK3 and high stability (t1/2(α) = 0.98 h, t1/2(β) = 2.74 h) during oral administration. A modeling study of A53

  indolin-2-(4-thiazolidinone) 支架先前被证明是一种新的 JNK3 抑制化学型。然而，由于未确认的构型和较差的理化性质，更多的体内应用受到限制。在这里，indolin-2-(4-thiazolidinone) 支架验证了绝对构型；优化了支架上的取代基。使用激酶活性测定法进行了广泛的结构活性关系 (SAR) 研究，从而产生具有神经保护活性和良好口服生物利用度的强效和高选择性 JNK3 抑制剂。一种先导化合物A53是一种有效的选择性 JNK3 抑制剂 (IC 50  = 78 nM)，在 398 激酶组中仅对 JNK3 具有显着抑制作用（在 1 μM 时 >80%）。A53 在口服给药期间对 JNK3 具有低抑制和高稳定性（t 1/2（α）  = 0.98 h，t 1/2（β） = 2.74 h）。对人 JNK3 中A53的建模研究表明，基于 indolin-2-(4-thiazolidinone)
• Discovery and Structure Optimization of a Series of Isatin Derivatives as<i>Mycobacterium tuberculosis</i>Chorismate Mutase Inhibitors
  作者：Variam U. Jeankumar、Reshma Alokam、Jonnalagadda P. Sridevi、Priyanka Suryadevara、Siddharth S. Matikonda、Santosh Peddi、Seedarala Sahithi、Mallika Alvala、Perumal Yogeeswari、Dharmarajan Sriram

  DOI：10.1111/cbdd.12265

  日期：2014.4

  In this study, the crystal structure of the Mycobacterium tuberculosis (MTB) enzyme chorismate mutase (CM) bound to transition state analogue (PDB: 2FP2) was used as a framework for virtual screening of the BITS‐Pilani in‐house database (2500 compounds) to identify new scaffold. We identified isatin as novel small molecule MTB CM inhibitors; further twenty‐four isatin derivatives were synthesized and evaluated in vitro for their ability to inhibit MTB CM, and activity against M. tuberculosis as steps towards the derivation of structure–activity relationships (SAR) and lead optimization. Compound 3‐(4‐nitrobenzylidene)indolin‐2‐one, 24 emerged as the most promising lead with an IC50 of 1.01 ± 0.22 μm for purified CM and MIC of 23.5 μm for M. tuberculosis, with little or no cytotoxicity.
• THE USE OF ISATIN AND OXINDOLE DERIVATIVES IN THE PREPARATION OF A MEDICAMENT FOR USE IN THE TREATMENT OF MYCOBACTERIAL DISEASE
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1058548B1

  公开（公告）日：2003-09-17
• Cu-promoted synthesis of Indolo[2,3-b]quinoxaline-Mannich adducts via three-component reaction and their anti-proliferative evaluation on colorectal and ovarian cancer cells
  作者：Shefali Chowdhary、Asif Raza、Pule Seboletswe、Nosipho Cele、Arun K. Sharma、Parvesh Singh、Vipan Kumar

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.134627

  日期：2023.3
• NEW USE
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1058548A1

  公开（公告）日：2000-12-13