(2S)-3-(3',4'-difluorophenyl)-2-{3''-[(5'''-methylisoxazole-3'''-carbonyl)amino]-2''-oxo-2''H-pyridin-1''-yl}propionic acid methyl ester | 422323-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-3-(3',4'-difluorophenyl)-2-{3''-[(5'''-methylisoxazole-3'''-carbonyl)amino]-2''-oxo-2''H-pyridin-1''-yl}propionic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-3-(3,4-difluorophenyl)-2-[3-[(5-methyl-1,2-oxazole-3-carbonyl)amino]-2-oxopyridin-1-yl]propanoate
• CAS: 422323-12-4
• 化学式: C₂₀H₁₇F₂N₃O₅
• 分子量: 417.369
• InChiKey: PFQPIKTWBPEQNG-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-3-(3',4'-difluorophenyl)-2-{3''-[(5'''-methylisoxazole-3'''-carbonyl)amino]-2''-oxo-2''H-pyridin-1''-yl}propionic acid methyl ester 在 N-甲基吗啉 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium iodide 作用下， 以 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (1''S,1''''S,3'''''S)-5-methylisoxazole-3-carboxylic acid (1'-{2''-(3''',4'''-difluorophenyl)-1''-[2''''-hydroxy-1''''-(2'''''-oxopyrrolidin-3'''''-ylmethyl)ethylcarbamoyl]ethyl}-2'-oxo-1',2'-dihydropyridin-3'-yl)amide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和不可逆转的人类鼻病毒3C蛋白酶抑制剂的生物学评估。6.口服生物可用的含2-吡啶酮的拟肽的结构活性研究。

  摘要：

  描述了各种含2-吡啶酮的人鼻病毒（HRV）3C蛋白酶（3CP）抑制剂的基于结构的设计，化学合成和生物学评估。这些化合物由拟肽结合决定簇和迈克尔受体部分组成，后者与3C酶的活性位点半胱氨酸残基形成不可逆的共价加合物。相对于相关的肽衍生的分子，含2-吡啶酮的抑制剂通常表现出改善的3CP抑制特性以及更有利的抗病毒特性。还描述了一种与HRV-2 3CP复合的吡啶酮衍生3CP抑制剂的共晶体结构，以及某些从头开始的构象分析。研究表明，优化含2-吡啶酮的化合物可提供多种高活性3CP抑制剂（k（obs）/ [I]> 500，00 M（-1）s（-1））用作针对细胞培养物中多种病毒血清型的有效抗鼻病毒药物（EC（50）= <0.05 microM）。口服给药后，一种含2-吡啶酮的3CP抑制剂在犬中具有生物利用度（F = 48％）。

  DOI：

  10.1021/jm010469k
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-3-(3',4'-difluorophenyl)-2-hydroxypropionic acid 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (2S)-3-(3',4'-difluorophenyl)-2-{3''-[(5'''-methylisoxazole-3'''-carbonyl)amino]-2''-oxo-2''H-pyridin-1''-yl}propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和不可逆转的人类鼻病毒3C蛋白酶抑制剂的生物学评估。6.口服生物可用的含2-吡啶酮的拟肽的结构活性研究。

  摘要：

  描述了各种含2-吡啶酮的人鼻病毒（HRV）3C蛋白酶（3CP）抑制剂的基于结构的设计，化学合成和生物学评估。这些化合物由拟肽结合决定簇和迈克尔受体部分组成，后者与3C酶的活性位点半胱氨酸残基形成不可逆的共价加合物。相对于相关的肽衍生的分子，含2-吡啶酮的抑制剂通常表现出改善的3CP抑制特性以及更有利的抗病毒特性。还描述了一种与HRV-2 3CP复合的吡啶酮衍生3CP抑制剂的共晶体结构，以及某些从头开始的构象分析。研究表明，优化含2-吡啶酮的化合物可提供多种高活性3CP抑制剂（k（obs）/ [I]> 500，00 M（-1）s（-1））用作针对细胞培养物中多种病毒血清型的有效抗鼻病毒药物（EC（50）= <0.05 microM）。口服给药后，一种含2-吡啶酮的3CP抑制剂在犬中具有生物利用度（F = 48％）。

  DOI：

  10.1021/jm010469k

文献信息

• Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Irreversible Human Rhinovirus 3C Protease Inhibitors. 6. Structure−Activity Studies of Orally Bioavailable, 2-Pyridone-Containing Peptidomimetics
  作者：Peter S. Dragovich、Thomas J. Prins、Ru Zhou、Edward L. Brown、Fausto C. Maldonado、Shella A. Fuhrman、Leora S. Zalman、Tove Tuntland、Caroline A. Lee、Amy K. Patick、David A. Matthews、Thomas F. Hendrickson、Maha B. Kosa、Bo Liu、Minerva R. Batugo、Jean-Paul R. Gleeson、Sylvie K. Sakata、Lijian Chen、Mark C. Guzman、James W. Meador、Rose Ann Ferre、Stephen T. Worland

  DOI：10.1021/jm010469k

  日期：2002.4.1

  improved 3CP inhibition properties relative to related peptide-derived molecules along with more favorable antiviral properties. The cocrystal structure of one pyridone-derived 3CP inhibitor complexed with HRV-2 3CP is also described along with certain ab initio conformation analyses. Optimization of the 2-pyridone-containing compounds is shown to provide several highly active 3CP inhibitors (k(obs)/[I]

  描述了各种含2-吡啶酮的人鼻病毒（HRV）3C蛋白酶（3CP）抑制剂的基于结构的设计，化学合成和生物学评估。这些化合物由拟肽结合决定簇和迈克尔受体部分组成，后者与3C酶的活性位点半胱氨酸残基形成不可逆的共价加合物。相对于相关的肽衍生的分子，含2-吡啶酮的抑制剂通常表现出改善的3CP抑制特性以及更有利的抗病毒特性。还描述了一种与HRV-2 3CP复合的吡啶酮衍生3CP抑制剂的共晶体结构，以及某些从头开始的构象分析。研究表明，优化含2-吡啶酮的化合物可提供多种高活性3CP抑制剂（k（obs）/ [I]> 500，00 M（-1）s（-1））用作针对细胞培养物中多种病毒血清型的有效抗鼻病毒药物（EC（50）= <0.05 microM）。口服给药后，一种含2-吡啶酮的3CP抑制剂在犬中具有生物利用度（F = 48％）。