(S)-2-(1-aminoethyl)-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-5-carbonitrile | 1403942-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: (S)-2-(1-aminoethyl)-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-5-carbonitrile
• 英文别名: (S)-2-(1-aminoethyl)-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-5-carbonitrile；2-[(1S)-1-aminoethyl]-4-oxo-3-phenylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-5-carbonitrile
• CAS: 1403942-78-8
• 化学式: C₁₅H₁₃N₅O
• 分子量: 279.301
• InChiKey: ZNEOCJMEHFSZRY-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  507.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.38
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  89.11
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(1-aminoethyl)-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-5-carbonitrile 、 4-氨基-5-氰基-6-氯嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 21.0h， 以74%的产率得到(S)-2-(1-(6-amino-5-cyanopyrimidin-4-ylamino)ethyl)-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和口服有效的PI3Kδ抑制剂，用于治疗炎性疾病

  摘要：

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Kδ）的δ同工型已显示在特定的免疫细胞功能中具有重要作用，因此代表了自身免疫性疾病和炎性疾病的潜在治疗靶标。在本文中，描述了作为有效的和选择性的PI3Kδ抑制剂的一系列吡咯并三嗪酮的优化。优化过程的主要挑战是在临床前物种中鉴定出具有良好药代动力学特征的口服可用化合物，该化合物预测了人类的合适给药方案。讨论了结构－活动关系和结构－属性关系。这种药物化学作用导致了LAS191954被鉴定为临床开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00438
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-bromo-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 溴 、 三甲基铝 、 氯化铵 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (S)-2-(1-aminoethyl)-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydropyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和口服有效的PI3Kδ抑制剂，用于治疗炎性疾病

  摘要：

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Kδ）的δ同工型已显示在特定的免疫细胞功能中具有重要作用，因此代表了自身免疫性疾病和炎性疾病的潜在治疗靶标。在本文中，描述了作为有效的和选择性的PI3Kδ抑制剂的一系列吡咯并三嗪酮的优化。优化过程的主要挑战是在临床前物种中鉴定出具有良好药代动力学特征的口服可用化合物，该化合物预测了人类的合适给药方案。讨论了结构－活动关系和结构－属性关系。这种药物化学作用导致了LAS191954被鉴定为临床开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00438