4-碘-3-羟基吡啶 | 188057-20-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-碘-3-羟基吡啶
• 中文别名: 2-碘-3-羟基吡啶
• 英文名称: 4-iodopyridin-3-ol
• 英文别名: 4-iodo-3-hydroxypyridine；3-hydroxy-4-iodopyridine
• CAS: 188057-20-7
• 化学式: C₅H₄INO
• mdl: MFCD09030242
• 分子量: 220.997
• InChiKey: HKFQSXPNVJVXTO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-200℃
• 沸点：
  296.6±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.142±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S39
• 危险类别码：
  R22,R41,R37/38
• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

概述

4-碘-3-羟基吡啶是一种有机中间体，常用于合成各种医药化工产品。文献报道显示，它可以通过两种途径制备：一种是由2-氯-4-碘吡啶一步反应得到，另一种则是从3-羟基吡啶出发，经过三步反应合成。

应用

4-碘-3-羟基吡啶不仅是一种有机中间体和医药中间体，还广泛应用于各种医药化工产品的合成以及实验室研发过程中。

制备 一步法制备3-甲氧基甲氧基吡啶

在氮气氛围下，将3-羟基吡啶（2.85 g, 30 mmol）溶解于DMF/THF混合溶剂（体积比为8:3，共21 mL），并加入叔丁醇钾（3.71 g, 33 mmol，过量1.1当量）。反应在-15℃下进行20分钟后，缓慢加入甲氧基甲基氯（MOMC1，2.5 mL, 31.5 mmol，过量1.05当量），并继续搅拌一个小时。随后，依次加入盐水（20 mL）和水（20 mL）。有机相用乙酸乙酯（共3×30 mL）萃取，合并后的有机物用水（2×40 mL）洗涤，再用硫酸镁干燥，并在真空下浓缩，得到3-甲氧基甲氧基吡啶（2.76 g, 19.8 mmol，产率66%）。

制备4-碘-3-甲氧基甲氧基吡啶

同样在氮气氛围下，将3-甲氧基甲氧基吡啶（1.39 g, 10 mmol）溶解于无水乙二氧基乙烷（Et₂O，50 mL），并加入叔丁基锂（1.35 M戊烷溶液，8.2 mL, 11 mmol，过量1.1当量）。在-78℃下反应20分钟后，滴加碘（3.04 g, 12 mmol，过量1.2当量）的Et₂O溶液（30 mL），继续于-78℃下搅拌一小时。再加入水（40 mL）进行相分离，并用乙二氧基乙烷（2×25 mL）萃取水相，用水（40 mL）洗涤合并后的有机相，然后用硫酸镁干燥并浓缩。产物通过柱色谱法纯化（使用50%乙酸乙酯的庚烷溶液），得到4-碘-3-甲氧基甲氧基吡啶（2.05 g, 7.73 mmol，产率77%）。

制备4-碘-3-羟基吡啶

将4-碘-3-甲氧基甲氧基吡啶（1.55 g, 5.84 mmol）和PTSA（100 mg）分散在水中（10 mL）和乙二氧基乙烷（Et₂O，5 mL）中，并回流加热16小时。随后将醚蒸发，加入等量的水（10 mL）。再次回流8小时后，冷却至室温并通过过滤收集4-碘-3-羟基吡啶（807 mg, 3.65 mmol，产率62%）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-碘-3-羟基吡啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride copper(l) iodide 、 四丁基氟化铵 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-acetoxy-4-ethynylpyridine
  参考文献：
  名称：

  合成未成年人烟草生物碱金刚烷胺的两种构象受约束的类似物。

  摘要：

  已经制备了鸟嘌呤类似物螺[4-氮杂丹-1,2'-哌啶]（7）和螺[6-氮杂丹-1,2'-哌啶]（8）。一系列的钯催化反应（其中分子内环化构成关键反应）被用于制备两种目标化合物。

  DOI：

  10.1021/ol006056f
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基甲氧基吡啶 在 水 、 碘 、 叔丁基锂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醚 、 正戊烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 4-碘-3-羟基吡啶
  参考文献：
  名称：

  炔丙基缩醛制备双环乙烯基杂环的新方法

  摘要：

  本文描述了进一步的研究，以炔丙基缩醛与芳基锂的分子内碳甲酸酯化反应生成2-乙烯基苯并呋喃和3-乙烯基呋喃吡啶。尝试将级联扩展至[4.4.0]双核杂环的尝试取得了有限的成功。使用钯诱导的环化/氢化物捕获方法已经开发了进入这种环系统的另一种两步方法。还公开了从简单的苯甲酰胺制异喹啉酮的新途径。

  DOI：

  10.1021/jo048794d

文献信息

• Synthesis of trifluoromethylated isoxazoles and their elaboration through inter- and intra-molecular C–H arylation
  作者：Jian-Siang Poh、Cristina García-Ruiz、Andrea Zúñiga、Francesca Meroni、David C. Blakemore、Duncan L. Browne、Steven V. Ley

  DOI：10.1039/c6ob00970k

  日期：——

  conditions for the preparation of a range of trifluoromethylated isoxazole building blocks through the cycloaddition reaction of trifluoromethyl nitrile oxide. It was found that controlling the rate (and therefore concentration) of the formation of the trifluoromethyl nitrile oxide was Critical for the preferential formation of the desired isoxazole products versus the furoxan dimer. Different conditions were

  我们报告了通过三氟甲基腈的环加成反应制备一系列三氟甲基化的异恶唑结构单元的条件。已发现控制三氟甲基丁腈氧化物的形成速率（以及浓度）对于优先形成所需的异恶唑产物比呋喃二聚体。针对芳基和烷基取代的炔烃优化了不同的条件。此外，已针对这些结构单元简要探讨了异恶唑4位的反应性。分子间CH-H芳基化，锂化和亲电淬灭以及烷氧基化的条件均通过简短的底物作用域确定，这表明对一系列功能的有用耐受性。最后，开发了通过分子内环化或分子间交叉偶联进行结构多样化的互补过程。
• Substituted pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treating viral infections
  申请人：Arasappan Ashok

  公开号：US09433621B2

  公开（公告）日：2016-09-06

  The present invention provides compounds of Formula (I): and tautomers, isomers, and esters of said compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and prodrugs of said compounds, wherein each of R, R1, X, Y, Z, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R18, R19 and n is selected independently and as defined herein. Compositions comprising such compounds are also provided. The compounds of the invention are effective as inhibitors of HCV, and are useful, alone and together with other therapeutic agents, in treating or preventing diseases or disorders such as viral infections and virus-related disorders.

  本发明提供了式(I)的化合物：以及所述化合物的互变异构体、异构体和酯，以及所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂化合物和前药，其中R、R1、X、Y、Z、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R18、R19和n中的每个都是独立选择并如本文所定义。还提供了包含这些化合物的组合物。本发明的化合物作为HCV的抑制剂是有效的，并且在治疗或预防病毒感染和与病毒相关的疾病或紊乱方面，单独或与其他治疗剂一起使用是有用的。
• Preparation of functionalized 3,4-pyridynes via 2-magnesiated diaryl sulfonates
  作者：Wenwei Lin、Ling Chen、Paul Knochel

  DOI：10.1016/j.tet.2007.01.027

  日期：2007.3

  reactive intermediates has been achieved by the controlled elimination of readily generated 2-magnesiated diaryl sulfonates of type 2 obtained by a low temperature I/Mg- or Br/Mg-exchange starting from the corresponding halides of type 3. After trapping with furan, moderate to good yields of the desired functionalized cycloadducts of type 4 are obtained. The addition of a magnesium arylthiolate or magnesium

  类型的官能化3,4- pyridynes的制备1作为高反应性的中间产物已通过型的容易产生2-镁化的二芳基磺酸盐的受控消除实现2通过低温I / Mg的或Br /镁交换的起始获得来自3型的相应卤化物。用呋喃捕集后，可获得中等至良好收率的所需类型4的官能化环加合物。还描述了向3，4-吡啶炔中添加芳基硫醇镁或苯基硒化镁，然后用亲电试剂淬灭。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINE AND PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN TREATING VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINE ET PYRIMIDINE SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010022121A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention provides compounds of Formula (I): and tautomers, isomers, and esters of said compounds, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, and prodrugs of said compounds, wherein wherein each of R, R1, X, Y, Z, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R18, R19 and n is selected independently and as defined herein. Compositions comprising such compounds are also provided. The compounds of the invention are effective as inhibitors of HCV, and are useful, alone and together with other therapeutic agents, in treating or preventing diseases or disorders such as viral infections and virus-related disorders.

  本发明提供了式(I)的化合物：以及所述化合物的互变异构体、同分异构体和酯，以及所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂化合物和前药，其中R、R1、X、Y、Z、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R18、R19和n中的每个均独立选择并如本文所定义。还提供了包含这些化合物的组合物。本发明的化合物作为HCV的抑制剂是有效的，并且在治疗或预防病毒感染和与病毒相关的疾病或紊乱方面，单独或与其他治疗剂一起使用是有用的。
• [EN] SHP2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SHP2
  申请人：IRBM S P A

  公开号：WO2021028362A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  The present invention relates to new compounds capable of inhibiting the activity of SHP2 phosphatase, having the general Formula (I).

  本发明涉及一种能够抑制SHP2磷酸酶活性的新化合物，其具有一般式(I)。