BOC-Phe-β-Ala-OH | 118700-84-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: BOC-Phe-β-Ala-OH
• 英文别名: (S)-3-(2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-phenyl-propanamido)propanoic acid；Boc-Phe-betaAla-OH；3-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 118700-84-8
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₅
• 分子量: 336.388
• InChiKey: BIGOAPCZSJXQNQ-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  598.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.184±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BOC-Phe-β-Ala-OH 在 甲酸 作用下， 反应 8.0h， 以75%的产率得到苯丙氨酰-beta-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  一种用于形成超分子肽双螺旋的新型分子支架：晶体学的见解。

  摘要：

  [结构：见文字]。一系列具有N末端β-丙氨酸残基，β-丙氨酰基-1-缬氨酸（1），β-丙氨酰基-1-异亮氨酸（2）和β-丙氨酰基的水溶性合成二肽（1-3） -l-苯丙氨酸（3）形成氢键结合的超分子双螺旋，节距长度为1 nm，而C端定位的含β-丙氨酸的二肽（4），l-苯丙氨酰基-β-丙氨酸不形成超分子双螺旋结构。β-Ala-Xaa（Xaa = Val / Ile / Phe）可以看作是固态超分子双螺旋结构形成的新基序。

  DOI：

  10.1021/ol0701870
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 82.0h， 生成 BOC-Phe-β-Ala-OH
  参考文献：
  名称：

  一种用于形成超分子肽双螺旋的新型分子支架：晶体学的见解。

  摘要：

  [结构：见文字]。一系列具有N末端β-丙氨酸残基，β-丙氨酰基-1-缬氨酸（1），β-丙氨酰基-1-异亮氨酸（2）和β-丙氨酰基的水溶性合成二肽（1-3） -l-苯丙氨酸（3）形成氢键结合的超分子双螺旋，节距长度为1 nm，而C端定位的含β-丙氨酸的二肽（4），l-苯丙氨酰基-β-丙氨酸不形成超分子双螺旋结构。β-Ala-Xaa（Xaa = Val / Ile / Phe）可以看作是固态超分子双螺旋结构形成的新基序。

  DOI：

  10.1021/ol0701870

文献信息

• Design and preparation of serine–threonine protein phosphatase inhibitors based upon the nodularin and microcystin toxin structures: Part 2.1 Synthesis of a functionalised nodularin macrocycle and a stripped-down microcystin macrocycle
  作者：Antony B. Maude、Amit P. Mehrotra、David Gani

  DOI：10.1039/a702410j

  日期：——

  Nodularins and microcystins are complex natural isopeptidic hepatotoxins that serve as subnanomolar inhibitors of the eukaryotic serine–threonine protein phosphatases, PP1 and PP2A. In Part 1 (A. P. Mehrotra, K. L. Webster and D. Gani, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1997, preceding paper) each of the key structural or potentially reactive motifs within each macrocycle type was assessed as a contributor towards phosphatase inhibitory efficacy and a stripped-down nodularin-type macrocycle was identified as a suitable precursor to potentially active synthetic inhibitors. Subsequently, synthetic routes to the 19-membered nodularin macrocyclic system were developed, using solution-phase chemistry, which demonstrated that only certain cyclisation protocols were viable. Here we describe an extension of this chemistry to provide a 19-membered nodularin macrocycle, cyclo-[(3R)-3-hydroxymethyl-β-Ala-( R)-Glu-α-OMe-γ-Sar-(R)-Asp- α-OMe-β-(S)-Phe-], appropriately functionalised with a hydroxymethyl group for the incorporation of lipophilic side-chains. We also demonstrate that the 25-membered microcystin macrocycle, cyclo-[β-Ala-(R)-Glu-α- OMe-γ-Sar-(R)-Ala-(S)-Leu-( R)-Asp-α-OMe-β-(S)- Phe-], can be prepared in good yield using similar protocols in which macrocyclisation is effected through the reaction of the amino group of the (2S)-phenylalanine residue with the β-pentafluorophenyl ester of the (2R)-aspartic acid residue.

  结节素和微囊藻毒素是复杂的天然同型肽肝毒素，作为真核丝氨酸-苏氨酸蛋白磷酸酶PP1和PP2A的亚纳摩尔抑制剂。在第一部分（A. P. Mehrotra, K. L. Webster和D. Gani，《化学学会杂志》，珀金斯1号，1997年，前面的论文）中，评估了每种大环类型中每个关键结构或潜在反应性基序对磷酸酶抑制效力的贡献，并确定了一个简化版的结节素型大环作为潜在活性合成抑制剂的合适前体。随后，开发了使用溶液相化学合成19元结节素大环体系的合成路线，这表明只有某些环化方案是可行的。在这里，我们描述了这种化学方法的扩展，以提供一个19元结节素大环，环状-[(3R)-3-羟甲基-β-Ala-(R)-Glu-α-OMe-γ-Sar-(R)-Asp-α-OMe-β-(S)-Phe-]，适当地带有羟甲基团以纳入亲脂性侧链。我们还证明了25元微囊藻毒素大环，环状-[β-Ala-(R)-Glu-α-OMe-γ-Sar-(R)-Ala-(S)-Leu-(R)-Asp-α-OMe-β-(S)-Phe-]，可以使用类似的方案以良好产率制备，其中大环化是通过(2S)-苯丙氨酸残基的氨基与(2R)-天冬氨酸残基的β-五氟苯酯的反应实现的。
• Design and preparation of serine–threonine protein phosphatase inhibitors based upon the nodularin and microcystin toxin structures. Part 3 †
  作者：Kerri L. Webster、Antony B. Maude、Michael E. O'Donnell、Amit P. Mehrotra、David Gani

  DOI：10.1039/b100401h

  日期：——

  Nodularin and microcystins are complex natural cyclic isopeptidic hepatotoxins that serve as subnanomolar inhibitors of the eukaryotic serine–threonine protein phosphatases PP1 and PP2A, enzymes that are intimately involved in controlling cellular metabolism. Previously we described a solution-phase synthesis of stripped-down nodularin analogues; cyclo[-β-Ala-(R)-Glu-α-OMe-γ-Sar-(R)-Asp-α-OMe-β-(S)-Phe-]

  结节菌素和微囊藻毒素是复杂的天然环状异肽肝毒素，可作为真核丝氨酸-苏氨酸蛋白磷酸酶PP1和PP2A的亚纳摩尔抑制剂，这些酶密切参与控制细胞代谢。以前，我们描述了剥离的结核菌素类似物的溶液相合成。环[-β-Ala-（R）-Glu-α-OMe-γ-Sar-（R）-Asp-α-OMe-β-（S）-Phe-] 3和环[-（3 R）- 3-羟甲基-β-Ala-（R）-Glu-α-OMe-γ-Sar-（R）-Asp-α-OMe-β-（S）-Phe-] 5。综合策略旨在允许宏环化后的阐述。在这里，我们研究了引入多样性并实现大环内酰胺化的替代方法，并比较了大环化合物的固相和固相肽合成的相对效率。大环环-[（（2 R）-α-4-苄基哌啶基酰胺基-Asp] -β-[（R）-Glu ] -Sar -[（R -Asp ）-β-]大环的合成及生物学活性（S）-Phe-} 29和环-（2 S）-Phe-[（2 R
• Direct C-H Alkylation of Naphthoquinones with Amino Acids Through a Revisited Kochi-Anderson Radical Decarboxylation: Trends in Reactivity and Applications
  作者：Guillaume Naturale、Marc Lamblin、Claude Commandeur、François-Xavier Felpin、Jean Dessolin

  DOI：10.1002/ejoc.201200722

  日期：2012.10

  into the discovery of new anticancer drugs , we were interested in the preparation of naphthoquinone scaffolds bearing aminoalkyl side-chains. Following this aim, we revisited the Kochi–Anderson radical decarboxylation of amino acids in order to set up a versatile route to the direct functionalization of naphthoquinones. The best reaction conditions were applied to a selected series of compounds in a systematic

  在我们正在进行的新抗癌药物发现研究计划中，我们对制备带有氨基烷基侧链的萘醌支架感兴趣。遵循这一目标，我们重新审视了氨基酸的 Kochi-Anderson 自由基脱羧反应，以建立一条通用途径来直接对萘醌进行功能化。在系统方法学研究中，将最佳反应条件应用于选定的一系列化合物，这使我们能够确定反应性的重要趋势。我们发现α-取代的β-氨基酸是最适合自由基加成的底物。相比之下，α-氨基酸给出了适度的结果。还研究了胺保护基团对反应结果的影响。这个实用的程序允许引入各种不对称部分，
• Substrate analog renin inhibitors containing replacements of histidine in P2 or isosteres of the amide bond between P3 and P2 sites
  作者：Peter Raddatz、Alfred Jonczyk、Klaus Otto Minck、Claus Jochen Schmitges、Jan Sombroek

  DOI：10.1021/jm00115a016

  日期：1991.11

  active renin inhibitors (compounds V, VI, and XVII) with high specificity for renin and a remarkable stability against chymotrypsin. Replacement of the amide bond between P2 and P3 by isosteres (ketomethylenes, hydroxyethylenes, and the corresponding thio-insertion analogues) led to compounds (VIII-XIII, XVIII, and XIX) with renin inhibitory activity in the nanomolar range. Oral activity was achieved by

  在ACHPA或Leu psi [CHOHCH2] Val基四肽的P2位置掺入β-丙氨酸或γ-氨基丁酸可提供高度活性的肾素抑制剂（化合物V，VI和XVII），对肾素具有高特异性，并且对胰凝乳蛋白酶的稳定性显着。用等排物（酮亚甲基，羟基乙烯和​​相应的硫代插入物类似物）取代P2和P3之间的酰胺键，得到的化合物（VIII-XIII，XVIII和XIX）的肾素抑制活性在纳摩尔范围内。通过在含β-丙氨酸的四肽的N-末端掺入极性官能团来获得口服活性。选择了这些化合物之一（XXVIII）进行进一步研究。这种抑制剂在对食蟹猴静脉和口服给药后显示出优异的功效和长效作用。
• Fine-Tuning the Balance between Peptide Thioester Cyclization and Racemization
  作者：Stanimir Popovic、Linda Wijsman、Iris R. Landman、Maaike F. Sangster、Dorien Pastoors、Berend B. Veldhorst、Henk Hiemstra、Jan H. van Maarseveen

  DOI：10.1002/ejoc.201501366

  日期：2016.1

  difficult lactamizations are accompanied by side-reactions such as hydrolysis, oligomerization and racemization. By starting from linear peptide 4-methoxythiophenol esters, dilution to 1 mM in combination with phosphate buffer (pH 6.8) intermolecular reactions and racemization could be largely suppressed. Thioesters with the chiral residue at the C-terminus gave the bislactams in yields up to 60% and enantiomeric

  对含有 - 氨基酸和 - 丙氨酸的七元双内酰胺的闭环是有问题的。这种困难的内酰胺化伴随着副反应，例如水解、低聚和外消旋。通过从线性肽 4-甲氧基苯硫酚酯开始，与磷酸盐缓冲液 (pH 6.8) 结合稀释至 1 mM，可以在很大程度上抑制分子间反应和外消旋化。在 C 端具有手性残基的硫酯以高达 60% 的产率和高达 99% 的对映体过量得到双内酰胺。对映体纯双内酰胺仅从 C 端带有丙氨酸的反向序列中获得。