16R‑HETE | 183509-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 16R‑HETE
• 英文别名: 16(R)-Hete；(5Z,8Z,11Z,14Z,16R)-16-hydroxyicosa-5,8,11,14-tetraenoic acid
• CAS: 183509-22-0
• 化学式: C₂₀H₃₂O₃
• 分子量: 320.472
• InChiKey: JEKNPVYFNMZRJG-STHMYGMFSA-N

物化性质

• 沸点：
  477.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.984±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  0.1 M Na2CO3：2 mg/mL； DMF：可混溶； DMSO：可混溶；乙醇：可混溶； PBS（pH 7.2）：0.8 mg/mL
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16R‑HETE 、 N-甲酰-L-甲硫氨酰-L-白氨酰-L苯丙氨酸 在 白三烯B4 作用下， 反应 0.58h， 生成 16-HETE
  参考文献：
  名称：

  Methods and products related to 16-HETE analogs

  摘要：

  本发明包括16-HETE类似物，其为16-HETE的激动剂和拮抗剂。这些组合物可以制成药学上可接受的制剂。本发明还包括使用16-HETE激动剂抑制中性粒细胞黏附和中性粒细胞聚集的方法和产品。发明的一种方法涉及将16-HETE激动剂与溶栓剂联合给患有血栓栓塞性中风的患者。

  公开号：

  US06903135B2
• 作为产物：
  描述：

  [(2R)-1-hydroxyhexan-2-yl] benzoate 在 六甲基磷酰三胺 、 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 16R‑HETE
  参考文献：
  名称：

  Practical, asymmetric synthesis of 16-hydroxyeicosa-5( Z ),8( Z ), 11( Z ),14( Z )-tetraenoic acid (16-HETE), an endogenous inhibitor of neutrophil activity

  摘要：

  An asymmetric synthesis of 16-HETE, an endogenous inhibitor of neutrophil activity, was achieved in six steps from R-(-)-glycidyl benzyl ether in 28% overall yield. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.08.005

文献信息

• A simple method for the preparation of (5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z )-16-Hydroxyeicosa-5,8,11,14-tetraenoic acid enantiomers and the corresponding 14,15-Dehydro analogues: role of the 16-Hydroxy group for the lipoxygenase reaction
  作者：Igor V Ivanov、Stepan G Romanov、Nataliya V Groza、Santosh Nigam、Hartmut Kuhn、Galina I Myagkova

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00024-x

  日期：2002.7

  was tested as lipoxygenase substrate, we found that it is well oxygenated by the soybean 15-lipoxygenase and by the recombinant human 5-lipoxygenase. Analysis of the reaction products suggested an arachidonic acid-like alignment at the active site of the two enzymes. In contrast, the product pattern of 16-HETE methyl ester oxygenation by the soybean lipoxygenase (5-lipoxygenation) may be explained

  （5Z，8Z，11Z，13E）-15-羟基-5,8,11,13-二十碳四烯酸（15-HETE）不能被花生四烯酸15-脂氧合酶氧化，原因有两个：（i）它包含一个靠近其甲基末端的亲水性OH-基团；（ii）在C（13）处缺少双烯丙基亚甲基。我们合成了外消旋（5Z，8Z，11Z，14Z）-16-羟基-5,8,11,14-二十碳四烯酸（16-HETE），其中仍然含有双烯丙基C（13），分离出对映异构体，光学纯度为> 99％并测试它们作为5-和15-脂氧合酶的底物。我们的合成途径基于聚乙炔前体的立体定向加氢，除16-HETE外，还产生了大量（30％）14,15-dehydro-16-HETE。当测试16-HETE作为脂氧合酶底物时，我们发现大豆15-脂氧合酶和重组人5-脂氧合酶能很好地氧合。反应产物的分析表明在两种酶的活性位点上类似花生四烯酸的排列。相比之下，大豆脂氧合酶的16-HETE甲酯氧合的产物
• Arachidonic acid metabolite, 16-hete
  申请人：University of Vermont

  公开号：US05753702A1

  公开（公告）日：1998-05-19

  The present invention provides methods and products for inhibiting neutrophil adhesion and neutrophil aggregation. The invention includes a method for treating a subject to inhibit neutrophil adhesion and neutrophil aggregation by administering 16-hydroxyeicosatetraenoic acid (16-HETE) to the subject. 16-HETE is an arachidonic acid metabolite. The invention also includes a pharmaceutical preparation of 16-HETE.

  本发明提供了一种抑制中性粒细胞粘附和聚集的方法和产品。该发明包括一种通过向受试者注射16-羟基二十四碳六烯酸（16-HETE）来抑制中性粒细胞粘附和聚集的治疗方法。16-HETE是一种花生四烯酸代谢产物。该发明还包括16-HETE的制药制剂。
• Methods and products relating to 16-HETE analogs
  申请人：University of Vermont and State Agricultural College

  公开号：US20020165262A1

  公开（公告）日：2002-11-07

  The present invention includes 16-HETE analogs which are agonists and antagonists of 16-HETE. The compositions may be formulated in pharmaceutically acceptable formulations. The invention also includes methods and products for inhibiting neutrophil adhesion and neutrophil aggregation using the 16-HETE agonists. One method of the invention involves the administration of a 16-HETE agonist in combination with a thrombolytic agent to a patient suffering from thromboembolic stroke.

  本发明涉及16-HETE类似物，其是16-HETE的激动剂和拮抗剂。这些组合物可以制成药学上可接受的制剂。本发明还包括使用16-HETE激动剂抑制中性粒细胞粘附和中性粒细胞聚集的方法和产品。本发明的一种方法涉及将16-HETE激动剂与溶栓剂联合给患有血栓栓塞性中风的患者治疗。
• Arachidonic acid metabolite, 16-HETE
  申请人：The University of Vermont and State Agricultural College

  公开号：US06140364A1

  公开（公告）日：2000-10-31

  The present invention provides methods and products for inhibiting neutrophil adhesion and neutrophil aggregation. The invention includes a method for treating a subject to inhibit neutrophil adhesion and neutrophil aggregation by administering 16-hydroxyeicosatetraenoic acid (16-HETE) to the subject. 16-HETE is an arachidonic acid metabolite. The invention also includes a pharmaceutical preparation of 16-HETE. Methods and products are also provided for treating thromboembolic stroke. The method involves the administration of 16-HETE in combination with a thrombolytic agent to a patient suffering from thromboembolic stroke. Preferably, the 16-HETE is 16(R)-HETE and the thrombolytic agent is tPA. The product is a pharmaceutical preparation of 16-HETE and a thrombolytic agent and a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明提供了抑制中性粒细胞粘附和聚集的方法和产品。该发明包括通过向受试者投予16-羟基二十四碳六烯酸（16-HETE）来治疗受试者以抑制中性粒细胞粘附和聚集的方法。16-HETE是花生四烯酸代谢产物。本发明还包括16-HETE的药物制剂。还提供了治疗血栓栓塞性中风的方法和产品。该方法涉及向患有血栓栓塞性中风的患者投予16-HETE和溶栓剂的组合物。优选地，16-HETE是16（R）-HETE，而溶栓剂是tPA。该产品是16-HETE和溶栓剂以及药学上可接受的载体的药物制剂。
• Structural basis for altered positional specificity of 15-lipoxygenase-1 with 5S-HETE and 7S-HDHA and the implications for the biosynthesis of resolvin E4
  作者：Steven C. Perry、Christopher van Hoorebeke、James Sorrentino、Leslie Bautista、Oluwayomi Akinkugbe、William S. Conrad、Natalie Rutz、Theodore R. Holman

  DOI：10.1016/j.abb.2022.109317

  日期：2022.9

  the exact role each of the two 15-LOXs in these biosynthetic pathways remains elusive. Previously, it was observed that h15-LOX-1 reacted with 5S-HETE in a non-canonical manner, producing primarily the 5S,12S-diHETE product. To determine the active site constraints of h15-LOX-1 in achieving this reactivity, amino acids involved in the fatty acid binding were investigated. It was observed that R402L

  人类 15-脂氧合酶 (LOX) 是炎症过程中的关键酶，可产生各种促分解分子，例如脂氧素和分解素，但这两种 15-LOX 在这些生物合成途径中的确切作用仍不清楚。以前，观察到 h15-LOX-1 以非规范方式与 5S-HETE 反应，主要产生 5S,12S-diHETE 产物。为了确定 h15-LOX-1 在实现这种反应性方面的活性位点限制，研究了参与脂肪酸结合的氨基酸。据观察，R402L 对 5S-HETE 催化作用没有太大影响，但 F414 似乎与 5S-HETE 形成 π-π 堆叠，如 AA 所示结合，表明 5S-HETE 和 F414 的双键之间存在芳香族相互作用。减小 F352 和 I417 的大小将 5S-HETE 的氧化转移到 C12，而增加这些残基的大小则逆转了 5S-HETE 到 C15 的位置特异性。这些位置的突变体以 7S-HDHA 作为底物表现出类似的效果，表明活性