N-[5-tert-butyl-2-(4-methylphenyl)pyrazol-3-yl]imidazole-1-carboxamide | 1229607-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-[5-tert-butyl-2-(4-methylphenyl)pyrazol-3-yl]imidazole-1-carboxamide
• CAS: 1229607-47-9
• 化学式: C₁₈H₂₁N₅O
• 分子量: 323.398
• InChiKey: WXVCEBQZIXAUHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[5-tert-butyl-2-(4-methylphenyl)pyrazol-3-yl]imidazole-1-carboxamide 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 1-(3-(tert-butyl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazol-5-yl)-3-(4-((2-((3-hydroxyphenyl) amino)pyrimidin-4-yl)oxy)naphthalen-1-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  1-Pyrazolyl-3-(4-((2-anilinopyrimidin-4-yl)oxy)napththalen-1-yl)ureas as p38 MAP kinase inhibitors

  摘要：

  提供了化合物的公式（I），这些化合物是p38丝裂原活化蛋白激酶酶家族的抑制剂，可用于治疗，包括药物组合的使用，特别是用于治疗炎症性疾病，包括肺部炎症性疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。

  公开号：

  EP2578582A1
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-羰基二咪唑 、 5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-胺 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-[5-tert-butyl-2-(4-methylphenyl)pyrazol-3-yl]imidazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入性 p38 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200677b

文献信息

• P38 MAP KINASE INHIBITORS
  申请人：Ito Kazuhiro

  公开号：US20110312963A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present disclosure relates to compounds of formula (I): which are inhibitors of p38 mitogen-activated protein kinase enzymes, particularly the alpha and gamma kinase sub-types thereof, and their use in therapy, including in pharmaceutical combinations, especially in the treatment of inflammatory diseases, including inflammatory diseases of the lung, such as COPD

  本公开涉及式(I)的化合物：这些化合物是p38丝裂原活化蛋白激酶酶的抑制剂，特别是其α和γ激酶亚型，以及它们在治疗中的应用，包括在药物组合中，特别是在治疗炎症性疾病方面，包括肺部炎症性疾病，如COPD。
• [EN] P38 MAP KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE MAP P38
  申请人：RESPIVERT LTD

  公开号：WO2010067130A8

  公开（公告）日：2011-04-21
• [EN] RESPIRATORY FORMULATIONS CONTAINING P38 MAPK INHIBITORS<br/>[FR] FORMULATIONS RESPIRATOIRES ET COMPOSÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS CES FORMULATIONS
  申请人：RESPIVERT LTD

  公开号：WO2011158044A3

  公开（公告）日：2012-02-23
• US8299074B2
  申请人：——

  公开号：US8299074B2

  公开（公告）日：2012-10-30
• 1-Pyrazolyl-3-(4-((2-anilinopyrimidin-4-yl)oxy)napththalen-1-yl)ureas as p38 MAP kinase inhibitors
  申请人：Respivert Limited

  公开号：EP2578582A1

  公开（公告）日：2013-04-10

  There are provided compounds of formula (I) which are inhibitors of the family of p38 mitogen-activated protein kinase enzymes, and to their use in therapy, including in pharmaceutical combinations, especially in the treatment of inflammatory diseases, including inflammatory diseases of the lung, such as asthma and COPD.

  提供了化合物的公式（I），这些化合物是p38丝裂原活化蛋白激酶酶家族的抑制剂，可用于治疗，包括药物组合的使用，特别是用于治疗炎症性疾病，包括肺部炎症性疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。