N-[5-tert-butyl-2-(4-methylphenyl)pyrazol-3-yl]imidazole-1-carboxamide | 1229607-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-[5-tert-butyl-2-(4-methylphenyl)pyrazol-3-yl]imidazole-1-carboxamide
• CAS: 1229607-47-9
• 化学式: C₁₈H₂₁N₅O
• 分子量: 323.398
• InChiKey: WXVCEBQZIXAUHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[5-tert-butyl-2-(4-methylphenyl)pyrazol-3-yl]imidazole-1-carboxamide 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 1-(3-(tert-butyl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazol-5-yl)-3-(4-((2-((3-hydroxyphenyl) amino)pyrimidin-4-yl)oxy)naphthalen-1-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  1-Pyrazolyl-3-(4-((2-anilinopyrimidin-4-yl)oxy)napththalen-1-yl)ureas as p38 MAP kinase inhibitors

  摘要：

  提供了化合物的公式（I），这些化合物是p38丝裂原活化蛋白激酶酶家族的抑制剂，可用于治疗，包括药物组合的使用，特别是用于治疗炎症性疾病，包括肺部炎症性疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。

  公开号：

  EP2578582A1
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-羰基二咪唑 、 5-叔丁基-2-对甲苯基-2H-吡唑-3-胺 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-[5-tert-butyl-2-(4-methylphenyl)pyrazol-3-yl]imidazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入性 p38 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200677b

文献信息

• P38 MAP KINASE INHIBITORS
  申请人：Ito Kazuhiro

  公开号：US20110312963A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present disclosure relates to compounds of formula (I): which are inhibitors of p38 mitogen-activated protein kinase enzymes, particularly the alpha and gamma kinase sub-types thereof, and their use in therapy, including in pharmaceutical combinations, especially in the treatment of inflammatory diseases, including inflammatory diseases of the lung, such as COPD

  本公开涉及式(I)的化合物：这些化合物是p38丝裂原活化蛋白激酶酶的抑制剂，特别是其α和γ激酶亚型，以及它们在治疗中的应用，包括在药物组合中，特别是在治疗炎症性疾病方面，包括肺部炎症性疾病，如COPD。
• [EN] P38 MAP KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE MAP P38
  申请人：RESPIVERT LTD

  公开号：WO2010067130A8

  公开（公告）日：2011-04-21
• [EN] RESPIRATORY FORMULATIONS CONTAINING P38 MAPK INHIBITORS<br/>[FR] FORMULATIONS RESPIRATOIRES ET COMPOSÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS CES FORMULATIONS
  申请人：RESPIVERT LTD

  公开号：WO2011158044A3

  公开（公告）日：2012-02-23
• US8299074B2
  申请人：——

  公开号：US8299074B2

  公开（公告）日：2012-10-30