4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯1,1-二氧化物 | 35511-14-9

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 肼
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯1,1-二氧化物
• 中文别名: 甲基4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸盐1,1-二氧化物；4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯 1,1-二氧化物
• 英文名称: methyl 4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide
• 英文别名: methyl 4-hydroxy-2H-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylate-1,1-dioxide；4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylic acid methyl ester 1,1-dioxide；4-hydroxy-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1λ6-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid methyl ester；methyl 4-hydroxy-1,1-dioxo-2H-1λ6,2-benzothiazine-3-carboxylate
• CAS: 35511-14-9
• 化学式: C₁₀H₉NO₅S
• mdl: MFCD00071753
• 分子量: 255.251
• InChiKey: GEUURTZIEGFZAG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-170°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（略微加热）、甲醇（略微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934991000

制备方法与用途

用途：吡罗昔康（炎痛喜康）的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯1,1-二氧化物 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 xylene 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 伊索昔康
  参考文献：
  名称：

  Effect of Structural Modification of Enol−Carboxamide-Type Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs on COX-2/COX-1 Selectivity

  摘要：

  Meloxicam (5), an NSAID in the enol-carboxamide class, was developed on the basis of its antiinflammatory activity and relative safety in animal models. In subsequent screening in microsomal assays using human COX-1 and COX-2, we discovered that it possessed a selectivity profile for COX-2 superior to piroxicam and other marketed NSAIDs. We therefore embarked on a study of enol-carboxamide type compounds to determine if COX-2 selectivity and potency could be dramatically improved by structural modification. Substitution at the 6- and 7-positions of the 4-oxo-1,2-benzothiazine-3-carboxamide, alteration of the N-methyl substituent, and amide modification were all examined. In addition we explored several related systems including the isomeric 3-oxo-1,2-benzothiazine-4-carboxamides, thienothiazines, indolothiazines, benzothienothiazines, naphthothiazines, and 1,3- and 1,4-dioxoisoquinolines. While a few examples were found with greater potency in the COX-2 assay, no compound tested had a better COX-2/COX-1 selectivity profile than that of 5.

  DOI：

  10.1021/jm9607010
• 作为产物：
  描述：

  糖精 在 sodium methylate 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯1,1-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  通过钌（II）催化的动态动力学拆分-不对称转移加氢立体异构官能化的苯甲磺胺

  摘要：

  高度非对映和对映选择性的Ru（II）催化的动态动力学拆分-α-（N-磺酰氨基）和α-（N-磺酰氨基）芳基酮的不对称转移氢化（DKR-ATH）生成4-羟基-苯并-δ -和3-（α-羟基-芳基甲基）-苯并-γ-sultams被提出。通过采用对映体纯的柄-Ru [PipSO 2 DPEN（CH 2）4 PH]猫。在HCO 2 H / Et 3 N二元混合物中S / C = 10000的II，在温和条件下以100％的转化率可获得高达> 99.9％ee和dr> 99：1的dr。申请访问立体纯“结构简化的TsDPEN” N，N-配体s yn-3-（α氨基苄基） -苯并-γ-磺内酰胺（“ SYN -ULTAM”）及其结构异构体的反式-4-氨基-3-苯基-苯并-δ-磺内酰胺（反式- 4）是证明。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b00670

文献信息

• Process for the preparation of
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US03960856A1

  公开（公告）日：1976-06-01

  An improved process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide (I), a known anti-inflammatory agent, requires the use of specific proportions of reactants and carefully controlled reaction conditions. An alkali metal alkoxide, suspended in dimethylformamide is combined, with stirring, as rapidly as possible with a solution of alkyl 2,3-dihydro-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2-acetate 1,1-dioxide (II) in dimethylformamide, while maining the internal reaction temperature within 15.degree.-30.degree.C. More than two but less than six moles of the alkoxide are used per mole of the alkyl 2,3-dihydro-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2-acetate 1,1-dioxide (II). After all reactants have been combined, stirring is continued for a specific period of time and then the reaction mixture is acidified. Total elapsed time from initial combination of reactants to acidification is from 30 to 50 minutes. Acidification of the reaction mixture precipitates out alkyl 4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide (III) in substantially pure form in high yields, without recrystallization. Product III is methylated on the sulfonamide nitrogen and reacted with 3-amino-5-methyl-isoxazole to obtain crude I. A further improvement in the process of the invention involves a more efficient method for purifying crude product I: the need for large quantities of dioxane solvent is obviated. After slurrying and washing, product I is solubilized in dilute alkali, and decolorized. After filtration and acidification pure product I in high yield is obtained. In addition to preparing the known anti-inflammatory agent (I), the initial reaction step of the invention wherein 2,3-dihydro-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2-acetate, 1,1-dioxide (II) is rearranged to form alkyl 4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide (III), may be used with particular advantage for the preparation of other useful benzothiazine derivatives.

  一种改进的制备4-羟基-3-(5-甲基-3-异噁唑基甲酰基)-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-1,1-二氧化物（I），一种已知的抗炎药物的过程，需要使用特定比例的反应物和精确控制的反应条件。在二甲基甲酰胺中悬浮的碱金属烷氧化物与二甲基甲酰胺中的烷基2,3-二氢-3-酮-1,2-苯并噻嗪-2-乙酸酯1,1-二氧化物（II）的溶液迅速混合，并在保持内部反应温度在15度至30度之间的情况下搅拌。每摩尔烷氧化物使用两个以上但少于六个摩尔的烷基2,3-二氢-3-酮-1,2-苯并噻嗪-2-乙酸酯1,1-二氧化物（II）。在所有反应物混合后，继续搅拌一段特定时间，然后将反应混合物酸化。从初始混合反应物到酸化的总经过时间为30至50分钟。酸化反应混合物使烷基4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸酯1,1-二氧化物（III）以高收率的基本纯形式沉淀出来，无需再结晶。产品III在磺胺酰氮上甲基化，并与3-氨基-5-甲基-异噁唑发生反应，得到粗I。发明的过程中的进一步改进涉及一种更有效的精制粗产品I的方法：无需大量二噁烷溶剂。在搅拌和洗涤后，产品I在稀碱中溶解，并脱色。经过过滤和酸化后，高收率得到纯产品I。除了制备已知的抗炎药物（I）外，发明的初始反应步骤中，其中2,3-二氢-3-酮-1,2-苯并噻嗪-2-乙酸酯，1,1-二氧化物（II）被重新排列以形成烷基4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸酯1,1-二氧化物（III），可能特别有利于制备其他有用的苯并噻嗪衍生物。
• Benzothiazine dioxides as endothelin antagonists
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05599811A1

  公开（公告）日：1997-02-04

  Novel benzothiazine dioxides which are antagonists of endothelin are described, as well as novel intermediates used in their preparation, methods for the preparation, and pharmaceutical compositions of the same, which are useful in treating elevated levels of endothelin, essential renovascular malignant and pulmonary hypertension, cerebral infarction, cerebral ischemia, congestive heart failure, and subarachnoid hemorrhage.

  描述了一种新型苯并噻嗪二氧化物，它们是内皮素拮抗剂，以及用于它们制备的新型中间体，制备方法，以及相同的药物组合物，这些药物组合物在治疗内皮素水平升高、肾血管性恶性高血压和肺动脉高压、脑梗死、脑缺血、充血性心力衰竭和蛛网膜下腔出血方面是有用的。
• Microwave assisted synthesis and structure–activity relationship of 4-hydroxy-N′-[1-phenylethylidene]-2H/2-methyl-1,2-benzothiazine-3-carbohydrazide 1,1-dioxides as anti-microbial agents
  作者：Naveed Ahmad、Muhammad Zia-ur-Rehman、Hamid Latif Siddiqui、Muhammad Fasih Ullah、Masood Parvez

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.03.020

  日期：2011.6

  l, 1,2-benzothiazine-3-carbohydrazide 1,1-dioxides was synthesized from commercially available sodium saccharin. Base catalyzed ring expansion of methyl (1,1-dioxido-3-oxo-1,2-benzisothiazol-2(3H)-yl)acetate followed by ultrasound mediated hydrazinolysis and subsequent reaction with 1-phenylethanones under the influence of microwaves yielded the title compounds. Besides, microwave assisted synthesis

  由市售糖精钠合成了一系列的4-羟基-N '-[1-苯乙叉基] -2 H / 2-甲基，1,2-苯并噻嗪-3-碳酰肼1,1-二氧化物。（1,1-dioxido-3-oxo-1,2，benzisothiazol-2（3 H）-yl）acetate的碱催化的环扩环反应，然后进行超声波介导的肼解反应，随后在微波的影响下与1-苯基乙酮反应生成标题化合物。此外，微波辅助合成1,4-二氢吡唑并[4,3- c ] [1,2]苯并噻嗪-3-醇5,5-二氧化物和4-甲基-1,4-二氢吡唑并[4,3- c还讨论了] [1,2]苯并噻嗪-3-醇5,5-二氧化物。发现大多数合成的化合物具有中等至重要的抗微生物（抗细菌和抗真菌）活性。发现具有更大亲脂性的化合物（N-甲基类似物）具有更高的抗菌活性。
• Synthesis, monoamine oxidase inhibition activity and molecular docking studies of novel 4-hydroxy-N′-[benzylidene or 1-phenylethylidene]-2-H/methyl/benzyl-1,2-benzothiazine-3-carbohydrazide 1,1-dioxides
  作者：Furqan Ahmad Saddique、Sumera Zaib、Saquib Jalil、Sana Aslam、Matloob Ahmad、Sadia Sultan、Humera Naz、Mazhar Iqbal、Jamshed Iqbal

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.036

  日期：2018.1

  Three series of 4-hydroxy-N′-[benzylidene/1-phenylethylidene]-2-H/methyl/benzyl-1,2-benzothiazine-3-carbohydrazide 1,1-dioxides (9–11)a-l were synthesized and unraveled to be highly potent dual inhibitors of monoamine oxidases (MAO-A and MAO-B). All the examined compounds demonstrated IC50 values in lower micro-molar range for both MAO-A as well as MAO-B. The most active MAO-A inhibitor was 4-hydr

  合成并解开了三个系列的4-羟基-N ' -[亚苄基/ 1-苯亚乙基] -2- H /甲基/苄基-1,2-苯并噻嗪-3-碳酰肼1,1-二氧化物（9-11）al是高效的单胺氧化酶双重抑制剂（MAO-A和MAO-B）。对于MAO-A和MAO-B，所有检查的化合物均在较低的微摩尔范围内显示出IC 50值。最具活性的MAO-A抑制剂是4-羟基-N' -（1-苯基亚乙基）-2 H-苯并[ e ] [1,2]噻嗪-3-碳酰肼1,1-二氧化物（9i），IC 50值为0.11±0.005μM，而甲基4-羟基-2 H-苯并[e ] [1,2]噻嗪-3-羧酸盐1,1-二氧化物（3）是最具活性的MAO-B抑制剂，IC 50值为0.21±0.01μM。酶动力学研究表明，最有效的化合物以竞争性方式抑制两种MAO酶（A和B）。还进行了分子对接研究，以直观了解有效抑制剂的潜在抑制作用。这些化合物的高功效可与预期的良好口服
• [EN] NRF2 REGULATORS<br/>[FR] RÉGULATEURS DE NRF2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015092713A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to bis aryl analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as Nrf2 regulators.

  这项发明涉及双芳基类似物，含有它们的药物组合物以及它们作为Nrf2调节剂的用途。