4-deoxy-4-allyl-(epi)-podophyllotoxin | 136723-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4-deoxy-4-allyl-(epi)-podophyllotoxin
• 英文别名: 4-deoxy-4-allyl-epipodophyllotoxin；1-β-allyl-1-desoxypodophyllotoxin
• CAS: 136723-80-3
• 化学式: C₂₅H₂₆O₇
• 分子量: 438.477
• InChiKey: FUASTXSYDQYVQH-UHQRYESRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.04
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  72.45
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-deoxy-4-allyl-(epi)-podophyllotoxin 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 四氧化锇 、 zinc diacetate 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 4'-demethyl-1-β-(2,3-dihydroxy-1-propyl)-1-desoxypodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  Antitumor Agents. II. Regio- and Stereospecific Syntheses of 1-.BETA.-Alkyl-1-desoxypodophyllotoxin Derivatives and Biological Activity.

  摘要：

  合成了1-脱氧鬼臼毒素的1-β-烷基衍生物，并考察了其细胞毒性以及对DNA拓扑异构酶II（Topo-II）和微管蛋白聚合的抑制作用。 表鬼臼毒素衍生物（1a-c）与三甲基烯丙基硅烷在存在下发生反应三氟化硼醚合物得到1-β-烯丙基化的化合物(2a-c)。通过比较 2c、鬼臼毒素 (POD) 和表鬼臼毒素 (1b) 的 13C-NMR 谱和 NOE (%)，证实了 1-烯丙基的区域化学和 β-立体化学。由2b制备1-β-烷基-1-脱氧鬼臼毒素衍生物(3-8)。受试化合物(3-8)均未表现出对Topo-II的任何抑制作用。 1-β-丙基化合物(3)及其4'-去甲基化合物(4)抑制微管蛋白聚合，这些化合物的细胞毒性与VP-16相同。 1-β-(2,3-二羟丙基)化合物(5和8)和1-β-(2,3-二乙酰氧基丙基)化合物(6和7)对微管蛋白聚合没有表现出抑制作用。尽管 5 不抑制 Topo-II 活性或微管蛋白聚合，但它对肉瘤 180 显示出高细胞毒性。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.907
• 作为产物：
  描述：

  鬼臼毒素 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 4-deoxy-4-allyl-(epi)-podophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  基于催化木质素活化的（Epi）-鬼臼毒素衍生物的合成方法

  摘要：

  在催化量的Au（I）配合物的作用下，通过（epi）-鬼臼毒素和邻-环丙基乙炔基苯甲酸之间的脱水缩合可以很容易地制备4- O-（2-环丙基乙炔基）苯甲酰基-（epi）-鬼臼毒素与各种亲核试剂（包括醇，苯酚，苯胺和碳亲核试剂）结合，均可提供（Epi）-鬼臼毒素衍生物。因此，建立了第一个基于催化和木脂素活化的（Epi）鬼臼毒素衍生化方法。基于新方法，以及对N 3的明智选择，AZMB和Cbz保护基，提出了一种有效的方法。建立了II期临床试验中的抗肿瘤药NK-611，其特征在于在关键的缩合步骤中半缩醛OH的原位异构化。从容易获得的起始原料开始，使用最长的线性步骤（六步）和38％的总收率获得目标分子。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b00485

文献信息

• 一种鬼臼毒素4-OH衍生物的制备方法
  申请人：江西师范大学

  公开号：CN106632518B

  公开（公告）日：2018-08-10

  一种鬼臼毒素4‑OH衍生物的制备方法，将化合物2和化合物3进行糖苷化反应，即可制得鬼臼毒素4‑OH衍生物1；其中，R1为本领域常用的羟基保护基，所述的保护基为苄基，叔丁基二甲基硅基,甲基的一种；NuH为具有亲核性的羟基，氨基，烷基，烯基或炔基中的一种，可适用于鬼臼毒素4‑OH衍生物的制备，且反应条件温和，绿色环保，产物的产率和纯度均较高。
• Synthesis and biological evaluation of carbon-substituted C-4 derivatives of podophyllotoxin
  作者：Yvonne Lear、Tony Durst

  DOI：10.1139/v96-187

  日期：1996.9.1

  Several C-4 carbon-substituted analogues of podophyllotoxin, 1, were prepared by treatment of 1 with allyltrimethylsilane or trimethylsilylcyanide in the presence of boron trifluoride etherate. Alternatively, carbon substituents were introduced via additions to the carbobenzyloxy-protected C-4′-dimethylated podophyllotoxone. These 4′-dimethylated derivatives showed promising in vitro antitumour activity and were equally active against human colon cell line HT116 and two multidrug resistant cell lines. The alcohol 6 was evaluated in vivo but was found to be inactive. Key words: podophyllotoxin analogues, podophyllotox-4-one, C4 carbon substituted podophyllotoxins.

  通过使用烷基三甲基硅烷或三甲基硅氰化物在三氟化硼醚化剂存在下处理1，制备了几种C-4碳取代的鬼臼毒素类似物。另外，通过对碳苯甲氧基保护的C-4'-二甲基鬼臼毒酮进行加成反应引入了碳取代基。这些4'-二甲基衍生物在体外显示出有希望的抗肿瘤活性，并且对人类结肠细胞系HT116和两种多药耐药细胞系同样有效。醇类化合物6在体内评估后未表现出活性。关键词：鬼臼毒素类似物，鬼臼毒素-4-酮，C4碳取代鬼臼毒素。