1-<3-Methoxy-phenyl>-4-nitro-pyrazol | 92098-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-<3-Methoxy-phenyl>-4-nitro-pyrazol
• 英文别名: 1-(3-methoxy-phenyl)-4-nitro-1H-pyrazole
• CAS: 92098-57-2
• 化学式: C₁₀H₉N₃O₃
• 分子量: 219.2
• InChiKey: SILFKKCLFLDYKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.79
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  70.19
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-<3-Methoxy-phenyl>-4-nitro-pyrazol 在 palladium 10% on activated carbon 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 4-Amino-1-(3-methoxy-phenyl)-pyrazol
  参考文献：
  名称：

  新型II型B-RafV600E抑制剂的鉴定和生物学评估

  摘要：

  丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径在信号转导网络中起着至关重要的作用。如果被突变的成分（尤其是激酶B-Raf V600E）干扰，则可能引发严重疾病。由于在临床上已经广泛报道了复发和已知药物的耐药性，因此需要新的激酶抑制剂。在目前的工作中，通过片段连接鉴定出一类新的B-Raf V600E抑制剂。体外和体内测定用于证明化合物的药理特性。3- {3- [4-氯-3-（三氟甲基）苯基]脲基} -N- [1-（4-甲氧基苯基）-1H-吡唑-4-基]苯甲酰胺是最有效的药物，IC 50值的0.035±0.004μ米（B-Raf的V600E激酶）和0.39±0.04μ米（A375细胞）。此外，未观察到明显的毒性。总的来说，该结果支持合理的设计原理，并暗示这种新的化学型可能值得进一步研究以开发新型的B-Raf抑制剂候选物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800574
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基吡唑 、 3-碘苯甲醚 在 copper(l) iodide 、 8-羟基喹啉 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-<3-Methoxy-phenyl>-4-nitro-pyrazol
  参考文献：
  名称：

  含乙酰胺键的吡唑衍生物作为潜在的BRAF V600E抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  随着已知市售的BRAF V600E抑制剂的耐药性，复发和副作用日益增加，设计更有效和新颖的药物具有重要意义。在这项研究中，在分析从PDB数据库中已知B-Raf共晶体中提取的内源性配体的基础上，设计并合成了一系列含有乙酰胺键的新型吡唑衍生物。然后，评估化合物作为潜在BRAF V600E抑制剂的生物活性。针对三种人类肿瘤细胞系的体外生物测定结果表明，某些化合物显示出非常出色的抗增殖特性。其中，具有IC 50的化合物5r与BRAF V600E的阳性对照药物vemurafenib相比，针对BRAF V600E的0.10±0.01μM和针对A375细胞系的0.96±0.10μM的值显示出最有效的抑制作用（ BRAF V600E的IC 50 = 0.04± 0.004μM，IC 50  = 1.05相对于A375为±0.10μM）。进一步的研究证实，化合物5r可以诱导A375细胞凋亡，通过改变线粒体膜

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.06.028