N⁴-benzoyl-bis(trimethylsilyl)cytosine | 60599-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N⁴-benzoyl-bis(trimethylsilyl)cytosine
• 英文别名: Bis(trimethylsilyl)-n4-benzoyl-cytosine；N-(2-oxo-1-trimethylsilylpyrimidin-4-yl)-N-trimethylsilylbenzamide
• CAS: 60599-10-2
• 化学式: C₁₇H₂₅N₃O₂Si₂
• 分子量: 359.575
• InChiKey: ICFNJWLFDPJCQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.41
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁴-benzoyl-bis(trimethylsilyl)cytosine 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氟化氢吡啶 、 silver nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 [1'-13C]-2'-O-tert-butyldimethylsilyl-N4-benzoylcytidine
  参考文献：
  名称：

  同位素标记的D- [1'-13C]核糖核苷亚磷酰胺的合成。

  摘要：

  描述了具有区域异构体纯度的完全保护的标记的二异丙基氨基-β-氰基乙基-[1'-13C]核糖核苷亚磷酰胺的制备。我们在本文中证明了通过3'，5'-O-二叔丁基硅烷二基保护的区域选择性2'-O-甲硅烷基化反应已用于[1'-13C]核糖核苷亚磷酰胺单元的合成。该方法使我们仅获得所需的2'-O-甲硅烷基-3'-O-亚磷酰胺，避免了通过标准程序分离的不希望的3'-O-甲硅烷基-2'-O-亚磷酰胺核苷。相对于含同位素的前体，这是RNA前体的合适方法。

  DOI：

  10.1016/s0008-6215(00)00327-x
• 作为产物：
  描述：

  N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 N4-苯甲酰基胞嘧啶 以 氯苯 为溶剂， 反应 0.92h， 生成 N⁴-benzoyl-bis(trimethylsilyl)cytosine
  参考文献：
  名称：

  具有抗丙型肝炎病毒活性的2'-二卤代核糖核苷酸前药的合成和评估。

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）核苷抑制剂已成为近二十年来HCV药物研究的重点，这是由于此类药物中的分子对药物耐药性和泛基因型活性谱具有很高的障碍。我们的研究集中在几种有效的基于2'-卤代尿苷的HCV聚合酶抑制剂，从而发现了新颖的2'-脱氧-2'-二卤代尿苷类似物，它们在所有基因型的复制子测定中均是有效的抑制剂。为了改善这些核苷抑制剂的体内性能而进行的进一步研究确定了氨基异丁酸乙酯（AIBEE）氨基磷酸亚磷酸酯前药18a和18c，它们在犬肝中提供了高水平的活性三磷酸酯。将AIBEE前药18c与sofosbuvir（1）进行比较，方法是在狗中口服共同给药这两种化合物（每只5 mg / kg），并在给药后4和24小时测量肝中活性三磷酸代谢物的浓度。在这项研究中，在两个活检时间点，18c提供的肝脏三磷酸浓度均比sofosbuvir（1）高6倍，这表明18c可能是临床上治疗HCV感染患者的高效药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115208
• 作为试剂：
  描述：

  N⁴-benzoyl-bis(trimethylsilyl)cytosine 、 ((2R,3R,4R)-3-benzoyloxy-4-fluoro-5-methoxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate 在 N⁴-benzoyl-bis(trimethylsilyl)cytosine 作用下， 生成 (2'R)-N-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷 3',5'-二苯甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  Modified fluorinated nucleoside analogues

  摘要：

  本发明提供了一种治疗黄热病病毒、西尼罗河病毒、肝炎C病毒和鼻病毒感染的Flaviviridae病毒家族的组合物和方法，包括动物和尤其是人类宿主，使用(2′R)-2′-脱氧-2′-氟-2′-C-甲基核苷或其药学上可接受的盐或前药。

  公开号：

  US07429572B2

文献信息

• Synthesis and Antiviral Activity of Oxaselenolane Nucleosides
  作者：Chung K. Chu、Li Ma、Sureyya Olgen、Claire Pierra、Jinfa Du、Giuseppe Gumina、Elizabeth Gullen、Yung-Chi Cheng、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1021/jm990113x

  日期：2000.10.1

  anti-HBV activities. It was of interest to obtain the enantiomerically pure isomers to determine if they have differential antiviral activities. However, due to the difficult and time-consuming nature of enantiomeric synthesis, a chiral HPLC separation was performed to obtain optical isomers from the corresponding racemic mixtures. Each pair of enantiomers of Se-ddC and Se-FddC was separated by an amylose

  由于二氧戊环和氧杂硫杂环戊烷核苷已显示出有希望的抗病毒和抗癌活性，因此有兴趣合成等电取代的氧杂环戊烷烷核苷，其中3'-CH（2）被硒原子取代。为了研究结构活性关系，从关键中间体（+/-）-2-苯甲酰氧基甲基-1，2-氧杂戊烯醇5-乙酸酯（6）合成了各种嘧啶和嘌呤氧杂戊烯醇核苷（6）。在合成的外消旋核苷中，胞嘧啶和5-氟胞嘧啶类似物表现出有效的抗HIV和抗HBV活性。获得对映体纯的异构体以确定它们是否具有不同的抗病毒活性是令人感兴趣的。但是，由于对映异构体合成困难且耗时，进行手性HPLC分离，从相应的外消旋混合物中获得旋光异构体。通过使用100％2-丙醇的流动相的直链淀粉手性柱分离Se-ddC和Se-FddC的每对对映异构体。结果表明，胞嘧啶和氟胞嘧啶核苷的大多数抗HIV活性都与（-）-异构体共同存在。
• Transient protection in nucleoside synthesis using trityl groups: is it necessary to block hydroxyl groups?
  作者：Leon N. Beigelman、Sergey N. Mikhailov

  DOI：10.1016/0008-6215(90)80033-y

  日期：1990.8

  trimethylsilyl derivatives of nucleic bases with completely acylated sugars in the presence of Lewis acids, preferentially tin(IV) chloride or trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (triflate). The presence of a 2-O-acyl group in a carbohydrate residue is believed to be crucial for the stereospecificity of this reaction, since it stabilizes the C1 carbonium ion generated via an intermediate 1 ,Zacyloxonium

  现在，“ Vorbrtiggen”的方法已广泛用于合成核糖核苷及其类似物。该方法包括在路易斯酸，优选氯化锡（IV）或三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸盐（三氟甲磺酸盐）存在下，用完全酰化的糖对核酸碱基的三甲基甲硅烷基衍生物进行糖基化。认为在碳水化合物残基中存在2-O-酰基对于该反应的立体特异性至关重要，因为它可以稳定化中间体1产生的C1碳离子，Zacyloxonium ion2 * 3并产生1,2-truns -衍生物。通常，在不存在2-O-酰基的情况下会产生异头核苷衍生物的上混合体4。然而，α和αβ-核苷可以从在C-2具有诸如氯'，O-叔丁基二甲基甲硅烷基16、2,3-0-异亚丙基'，'和0-甲苯磺酰基'这样的非参与基团的单糖衍生物开始立体选择性地合成。立体因素似乎是这些糖基化反应的立体特异性的原因。因此，关于呋喃核糖残基的保护基如何影响缩合反应的区域和立体选择性的知识将有助于开发用于合成选择性保
• McCormick, Joan E.; McElhinney, R. Stanley, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1981, # 1, p. 256 - 281
  作者：McCormick, Joan E.、McElhinney, R. Stanley

  DOI：——

  日期：——
• Peptide-based nucleic acid surrogates incorporating ser[CH2B]-gly subunits
  作者：Philip Garner、Ji Uk Yoo

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)91773-8

  日期：1993.2

  The synthesis of building blocks corresponding to four natural nucleobases (A,C,G,&T) is presented and it is demonstrated that such units may be linked together using standard peptide coupling techniques without racemization or beta-elimination.
• Synthesis and evaluation of 2′-dihalo ribonucleotide prodrugs with activity against hepatitis C virus
  作者：A. Chris Krueger、Hui-Ju Chen、John T. Randolph、Brian S. Brown、Geoff T. Halvorsen、Howard R. Heyman、Tongmei Li、Christopher C. Marvin、Jason P. Shanley、Eric A. Voight、Daniel A.J. Bow、Cecilia Van Handel、Vincent Peterkin、Robert A. Carr、DeAnne Stolarik、Tatyana Dekhtyar、Michelle L. Irvin、Preethi Krishnan、Rodger F. Henry、Rolf Wagner、David A. DeGoey

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115208

  日期：2020.1

  class. Our investigations focused on several potent 2'-halogenated uridine-based HCV polymerase inhibitors, resulting in the discovery of novel 2'-deoxy-2'-dihalo-uridine analogs that are potent inhibitors in replicon assays for all genotypes. Further studies to improve in vivo performance of these nucleoside inhibitors identified aminoisobutyric acid ethyl ester (AIBEE) phosphoramidate prodrugs 18a and

  丙型肝炎病毒（HCV）核苷抑制剂已成为近二十年来HCV药物研究的重点，这是由于此类药物中的分子对药物耐药性和泛基因型活性谱具有很高的障碍。我们的研究集中在几种有效的基于2'-卤代尿苷的HCV聚合酶抑制剂，从而发现了新颖的2'-脱氧-2'-二卤代尿苷类似物，它们在所有基因型的复制子测定中均是有效的抑制剂。为了改善这些核苷抑制剂的体内性能而进行的进一步研究确定了氨基异丁酸乙酯（AIBEE）氨基磷酸亚磷酸酯前药18a和18c，它们在犬肝中提供了高水平的活性三磷酸酯。将AIBEE前药18c与sofosbuvir（1）进行比较，方法是在狗中口服共同给药这两种化合物（每只5 mg / kg），并在给药后4和24小时测量肝中活性三磷酸代谢物的浓度。在这项研究中，在两个活检时间点，18c提供的肝脏三磷酸浓度均比sofosbuvir（1）高6倍，这表明18c可能是临床上治疗HCV感染患者的高效药物。