H-D-Phe-Ile-D-Pip-Pip-D-(N-Me)Phe-Pro-NH-NH2 | 138774-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: H-D-Phe-Ile-D-Pip-Pip-D-(N-Me)Phe-Pro-NH-NH2
• 英文别名: H-D-Phe-Ile-D-Pip-Pip-D-(N-Me)Phe-Pro-NHNH2；(2S)-1-[(2R)-1-[(2S,3S)-2-[[(2R)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]piperidine-2-carbonyl]-N-[(2R)-1-[(2S)-2-(hydrazinecarbonyl)pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-N-methylpiperidine-2-carboxamide
• CAS: 138774-90-0
• 化学式: C₄₂H₆₀N₈O₆
• 分子量: 772.988
• InChiKey: AJIDOJLVUARCAL-JNXKOWIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  1049.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.234±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  56.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  191.48
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-D-Phe-Ile-D-Pip-Pip-D-(N-Me)Phe-Pro-NH-NH2 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 生成 cyclo(D-Phe-Ile-D-Pip-Pip-D-(N-Me)Phe-Pro)
  参考文献：
  名称：

  基于天然产物的新型一类环六肽催产素拮抗剂的开发。

  摘要：

  源自链霉菌的环状六肽催产素拮抗剂的新结构类别，以L-365,209为代表（环-[L-脯氨酰基1-D-苯丙氨酰基2-L-异亮氨酰基3-D-脱氢哌嗪基4-L-脱氢过唑基5-D-（N-甲基）最近报道了苯丙氨酰6]。在本文中，我们通过系统研究通过全合成获得的L-365,209类似物，进一步描述了这一新类的结构活性图谱。阐明了位置1、4和5的环状氨基酸环大小的最佳组合以及位置6的N-烷基取代基的作用。发现在2和3位的亲脂氨基酸和在4位的不寻常氨基酸D-脱氢哌嗪酸是获得良好催产素受体亲和力的最关键的残基。在不太关键的5位和6位上含有基本侧链的类似物保持良好的受体亲和力，并且对于静脉内制剂也具有有用的水溶性水平。通过结合增强效力和溶解性的取代，鉴定了几种在体外具有所需性质组合的类似物（22，环-[L-脯氨酰基-D-色氨酸-L-异亮氨酰基-D-哌啶基-L-pipeco lyl- D-组氨酸]; 25，环-

  DOI：

  10.1021/jm00099a019
• 作为产物：
  描述：

  N-tert-butoxycarbonyl-N-methyl-D-phenylalanine 、 9H-芴-9-基甲基[(2S,3S)-1-氯-3-甲基-1-氧代-2-戊烷基]氨基甲酸酯 、 Fmoc-D-Pip-Cl 、 N-<(9-fluorenylmethoxy)carbonyl>-L-pipecolic acid chloride 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 生成 H-D-Phe-Ile-D-Pip-Pip-D-(N-Me)Phe-Pro-NH-NH2
  参考文献：
  名称：

  基于天然产物的新型一类环六肽催产素拮抗剂的开发。

  摘要：

  源自链霉菌的环状六肽催产素拮抗剂的新结构类别，以L-365,209为代表（环-[L-脯氨酰基1-D-苯丙氨酰基2-L-异亮氨酰基3-D-脱氢哌嗪基4-L-脱氢过唑基5-D-（N-甲基）最近报道了苯丙氨酰6]。在本文中，我们通过系统研究通过全合成获得的L-365,209类似物，进一步描述了这一新类的结构活性图谱。阐明了位置1、4和5的环状氨基酸环大小的最佳组合以及位置6的N-烷基取代基的作用。发现在2和3位的亲脂氨基酸和在4位的不寻常氨基酸D-脱氢哌嗪酸是获得良好催产素受体亲和力的最关键的残基。在不太关键的5位和6位上含有基本侧链的类似物保持良好的受体亲和力，并且对于静脉内制剂也具有有用的水溶性水平。通过结合增强效力和溶解性的取代，鉴定了几种在体外具有所需性质组合的类似物（22，环-[L-脯氨酰基-D-色氨酸-L-异亮氨酰基-D-哌啶基-L-pipeco lyl- D-组氨酸]; 25，环-

  DOI：

  10.1021/jm00099a019

文献信息

• Use of N-Fmoc amino acid chlorides and activated 2-(fluorenylmethoxy)-5(4H)-oxazolones in solid-phase peptide synthesis. Efficient syntheses of highly N-alkylated cyclic hexapeptide oxytocin antagonists related to L-365,209
  作者：Debra S. Perlow、Jill M. Erb、Norman P. Gould、Roger D. Tung、Roger M. Freidinger、Peter D. Williams、Daniel F. Veber

  DOI：10.1021/jo00042a016

  日期：1992.7

  Fmoc amino acid chlorides have been shown to be useful reagents in the solid-phase synthesis of hexapeptides containing up to four sequential secondary amino acids. The oxytocin antagonist cyclo-(D-Phe-Ile-D-Pip-Pip-D-(N-Me)Phe-Pro) (1) was prepared in 70% overall yield starting from Boc-L-Pro-O-(PAM)-resin. In the synthesis of 1, the high reactivity of Fmoc-L-pipecolic acid chloride used in the di- to tripeptide step averted diketopiperazine formation seen with active ester couplings. The use of Fmoc-amino acid chlorides in the subsequent couplings provided a rapid method for assembly of the linear hexapeptide. The two potent cyclic hexapeptide oxytocin antagonists L-366,682 and L-366,948 were prepared in 45-48% overall yield on a 20 mmol scale using the methodology developed for the synthesis of 1. A particularly difficult coupling was encountered that involved acylation of a sterically hindered N(delta)-Cbz-piperazic acid N-terminus with Fmoc-L-isoleucine. Excess Fmoc-L-isoleucine acid chloride in the presence of tertiary amine base gave only 30% conversion. The efficiency was improved to 76% by utilizing the acid chloride with AgCN in toluene. Further investigation revealed that this combination of reagents produces an activated form of the isoleucine 2-alkoxy-5(4H)-oxazolone derivative.