N-<(9-fluorenylmethoxy)carbonyl>-L-pipecolic acid chloride | 138774-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: N-<(9-fluorenylmethoxy)carbonyl>-L-pipecolic acid chloride
• 英文别名: N-Fmoc-L-pipecolic acid chloride；Fmoc-L-Pip-Cl；N-[(9-fluorenylmethoxy)carbonyl]-L-pipecolic acid chloride；9H-fluoren-9-ylmethyl (2S)-2-carbonochloridoylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 138774-86-4
• 化学式: C₂₁H₂₀ClNO₃
• 分子量: 369.848
• InChiKey: UNKACHBHGSPVJJ-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<(9-fluorenylmethoxy)carbonyl>-L-pipecolic acid chloride 在 palladium dihydroxide silver cyanide 、 二苯基膦叠氮化物 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 85.0 ℃ 、379.21 kPa 条件下， 反应 68.5h， 生成 cyclo-
  参考文献：
  名称：

  基于天然产物的新型一类环六肽催产素拮抗剂的开发。

  摘要：

  源自链霉菌的环状六肽催产素拮抗剂的新结构类别，以L-365,209为代表（环-[L-脯氨酰基1-D-苯丙氨酰基2-L-异亮氨酰基3-D-脱氢哌嗪基4-L-脱氢过唑基5-D-（N-甲基）最近报道了苯丙氨酰6]。在本文中，我们通过系统研究通过全合成获得的L-365,209类似物，进一步描述了这一新类的结构活性图谱。阐明了位置1、4和5的环状氨基酸环大小的最佳组合以及位置6的N-烷基取代基的作用。发现在2和3位的亲脂氨基酸和在4位的不寻常氨基酸D-脱氢哌嗪酸是获得良好催产素受体亲和力的最关键的残基。在不太关键的5位和6位上含有基本侧链的类似物保持良好的受体亲和力，并且对于静脉内制剂也具有有用的水溶性水平。通过结合增强效力和溶解性的取代，鉴定了几种在体外具有所需性质组合的类似物（22，环-[L-脯氨酰基-D-色氨酸-L-异亮氨酰基-D-哌啶基-L-pipeco lyl- D-组氨酸]; 25，环-

  DOI：

  10.1021/jm00099a019
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-1-[(9H-芴-9-甲氧基)羰基]哌啶-2-甲酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-<(9-fluorenylmethoxy)carbonyl>-L-pipecolic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  (-)-四唑胺的全合成。四唑胺立体化学的测定及四唑胺类似物的合成和生物活性

  摘要：

  已经完成了强效抗肿瘤抗生素（-）-四唑胺的首次全合成。已开发并开发了一种用于形成偶氮甲碱叶立德的烯丙胺前体的新方法，并在有效的 [1,3]-偶极环加成反应中得到了用于合成 (-)-四唑胺的关键四环中间体。已经合成了几种四唑胺类似物并测试了其抗微生物和生化活性。

  DOI：

  10.1021/ja0174027

文献信息

• Use of N-Fmoc amino acid chlorides and activated 2-(fluorenylmethoxy)-5(4H)-oxazolones in solid-phase peptide synthesis. Efficient syntheses of highly N-alkylated cyclic hexapeptide oxytocin antagonists related to L-365,209
  作者：Debra S. Perlow、Jill M. Erb、Norman P. Gould、Roger D. Tung、Roger M. Freidinger、Peter D. Williams、Daniel F. Veber

  DOI：10.1021/jo00042a016

  日期：1992.7

  Fmoc amino acid chlorides have been shown to be useful reagents in the solid-phase synthesis of hexapeptides containing up to four sequential secondary amino acids. The oxytocin antagonist cyclo-(D-Phe-Ile-D-Pip-Pip-D-(N-Me)Phe-Pro) (1) was prepared in 70% overall yield starting from Boc-L-Pro-O-(PAM)-resin. In the synthesis of 1, the high reactivity of Fmoc-L-pipecolic acid chloride used in the di- to tripeptide step averted diketopiperazine formation seen with active ester couplings. The use of Fmoc-amino acid chlorides in the subsequent couplings provided a rapid method for assembly of the linear hexapeptide. The two potent cyclic hexapeptide oxytocin antagonists L-366,682 and L-366,948 were prepared in 45-48% overall yield on a 20 mmol scale using the methodology developed for the synthesis of 1. A particularly difficult coupling was encountered that involved acylation of a sterically hindered N(delta)-Cbz-piperazic acid N-terminus with Fmoc-L-isoleucine. Excess Fmoc-L-isoleucine acid chloride in the presence of tertiary amine base gave only 30% conversion. The efficiency was improved to 76% by utilizing the acid chloride with AgCN in toluene. Further investigation revealed that this combination of reagents produces an activated form of the isoleucine 2-alkoxy-5(4H)-oxazolone derivative.
• Ananda; Gopi; Suresh Babu, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2001, vol. 40, # 9, p. 790 - 795
  作者：Ananda、Gopi、Suresh Babu

  DOI：——

  日期：——