罂粟碱 | 58-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 罂粟碱
• 中文别名: 6,7-二甲氧-1-藜蘆基異喹啉；怕啪非林；1-(3,4-二甲氧基苄基)-6,7-二甲氧基异喹啉
• 英文名称: Papaverine
• 英文别名: 1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxyisoquinoline
• CAS: 58-74-2
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₄
• mdl: MFCD00024138
• 分子量: 339.391
• InChiKey: XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

罂粟碱在大鼠体内产生了去甲基罂粟碱。Axelrod J, 生物化学杂志 (63) 634, 1956。/来自表格/

Papaverine yielded demethylpapaverine in rabbit. Axelrod J, Biochem J (63) 634, 1956. /from table/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

盐酸罂粟碱在尿液中主要以葡萄糖苷酸形式排出，是酚类代谢物的结合物。

Papaverine hydrochloride is ... excreted in the urine, chiefly as glucuronide, conjugates of phenolic metabolites.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

药物在肝脏中代谢，并主要通过尿液以代谢物的形式排出，少于1%的盐酸罂粟碱以原形排出。

The drug is metabolized in the liver and is excreted mainly in the urine, primarily as metabolites. Less than 1% of /papaverine hydrochloride/ is excreted unchanged.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：罂粟碱

Compound:papaverine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：5

Severity Grade:5

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

这种药物是否会被分泌进人乳中尚不清楚。

It is not known whether this drug is excreted in human milk.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

罂粟碱通过所有给药途径都有效。相当一部分药物在脂肪沉积和肝脏中定位，其余部分则分布在整个身体。它在肝脏中代谢。大约90%的药物与血浆蛋白结合。尽管对其生物半衰期的估计差异很大，但可以通过每隔6小时口服给药来维持相当恒定的血浆水平。该药物以无活性形式从尿液中排出。

Papaverine is effective by all routes of administration. A considerable fraction of the drug localizes in fat deposits and in the liver, with the remainder being distributed throughout the body. It is metabolized in the liver. About 90% of the drug is bound to plasma protein. Although estimates of its biologic half-life vary widely, reasonably constant plasma levels can be maintained with oral administration at 6 hour intervals. The drug is excreted in the urine in an inactive form.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在大鼠和猴子脑切片的体外放射自显影研究中，发现(11)C-罂粟碱选择性地结合到富含PDE10A的区域：大鼠脑的纹状体和猕猴脑的尾状核和壳核。大鼠在5分钟时的(11)C-罂粟碱生物分布显示，最初纹状体的积累高于其他脑区，但清除速度很快。在猕猴上的微PET成像研究也显示出最初在纹状体的特异性摄取，以及(11)C-罂粟碱从大脑中非常快速的清除。

... In vitro autoradiography studies of rat and monkey brain sections revealed selective binding of (11)C-papaverine to PDE10A enriched regions: the striatum of rat brain and the caudate and putamen of rhesus monkey brain. The biodistribution of (11)C-papaverine in rats at 5 min demonstrated an initially higher accumulation in striatum than in other brain regions, however the washout was rapid. MicroPET imaging studies in rhesus macaques similarly displayed initial specific uptake in the striatum with very rapid clearance of (11)C-papaverine from brain. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

吸收：缓慢释放进入静脉循环；几乎没有，如果有的话，全身性作用。/罂粟碱，海绵体内/

Absorption: Slowly released into venous circulation; minimal, if any, systemic effects. /Papaverine, intracavernosal/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 储存条件：
  本品应密封避光保存。

制备方法与用途

制备方法

自罂粟科植物罂粟（Papaver somniferum）或夹竹桃科植物蛇根木（Rauwolfia serpentina）分离的生物碱。

合成制备方法

自罂粟科植物罂粟（Papaver somniferum）或夹竹桃科植物蛇根木（Rauwolfia serpentina）分离的生物碱。

用途简介

主要用于生化研究。具有平滑肌解痉作用，能够扩张血管和抗哮喘。口服可以治疗胃肠道痉挛，并用于脑血栓形成、肺栓塞、肢端动脉痉挛症及动脉栓塞性疼痛等症状。

用途

主要用于生化研究。具有平滑肌解痉作用，能够扩张血管和抗哮喘。口服可以治疗胃肠道痉挛，并用于脑血栓形成、肺栓塞、肢端动脉痉挛症及动脉栓塞性疼痛等症状。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  罂粟碱 在 2,6-(2,6-ⁱPr₂-C₆H₃-4,5-H₂-imidazol-2-ylidene)₂C₅H₃NFe(N₂)₂ 、 氘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 45.0 ℃ 、405.33 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 3-Deuterio-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxyisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  铁催化的药物氚化

  摘要：

  在动物模型中彻底了解药物的药代动力学和药效学特性是药物发现和开发的关键组成部分。此类研究在开发过程的各个阶段在体内和体外进行——从临床前吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 研究到后期人体临床试验——以阐明药物分子的代谢特征并评估其毒性。放射性标记化合物，通常是那些含有 14C 或 3H 同位素的化合物，是这些研究中最强大和最广泛部署的诊断方法之一。使用合成化学引入放射性标记可以直接追踪药物分子，而不会显着改变其结构或功能。药物中 C-H 键的普遍存在以及与氚 (3H) 相关的相对容易和低成本使其成为在药物开发过程的早期进行 ADME 研究的理想放射性同位素。在这里，我们描述了一种通过氢同位素交换对药物进行直接 3H 标记的铁催化方法，使用氚气作为放射性同位素的来源。铁催化剂的位点选择性与目前使用的铱催化剂正交，并允许对药物分子中的互补位置进行同位素标记，为药物开发提供了一种新的诊断工具。

  DOI：

  10.1038/nature16464
• 作为产物：
  描述：

  2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-[4,5-dimethoxy-2-(3-phenylprop-2-enyl)phenyl]ethanone 在 四氧化锇 、 N-甲基吗啉氧化物 、 sodium periodate 、 ammonium acetate 、 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以77%的产率得到罂粟碱
  参考文献：
  名称：

  轻松合成取代的异喹啉

  摘要：

  描述了一种从取代的2-烯苯甲醛9开始的针对甲氧基异喹啉7的简便三步方案。骨架7的整个合成过程使用格氏加成反应，PCC氧化和骨架9的烯基与OsO 4 -NaIO 4的一锅氧化裂解，然后缩合得到的1,5-二羰基进行与NH 4 OAc的化合物。通过已知的骨架8的克莱森重排和O-甲基化，高产率地制备了骨架9。罂粟碱2也可以通过简单的三步合成协议合成。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.02.045

文献信息

• Central nervous system antiischemic agents
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP0559569A1

  公开（公告）日：1993-09-08

  A series of phenylalkylaminoalkyl derivatives of Formula I wherein Ar is naphtyl or phenyl;    R¹ is hydrogen, fluoro or R⁴CONH-;    R² is hydrogen or C₁-₆ alkyl;    R₃ is C₁-₆ alkyl;    R⁴ is C₁-₆ alkyl or phenyl- C₁-₆ alkyl;    x is zero or the integers 1 and 2;    m is selected from the integers 1 to 6; and    n is selected from the integers 2 and 3, has been found to provide effective antiischemic protection for CNS tissue, particularly neurons. A method of treatment to protect against CNS ischemia, such as that resulting from trauma or stroke or other ischemic conditions, comprises administration of these novel compounds to an individual in need of such treatment.

  一系列的Formula I的苯基烷基氨基烷基衍生物已被发现能够为中枢神经系统组织，特别是神经元，提供有效的抗缺血保护。一种治疗方法用于保护中枢神经系统缺血，例如由创伤、中风或其他缺血病症引起的缺血情况，包括将这些新化合物用于需要此类治疗的个体。其中Ar为萘基或苯基；R¹为氢、氟或R⁴CONH-；R²为氢或C₁-₆烷基；R₃为C₁-₆烷基；R⁴为C₁-₆烷基或苯基-C₁-₆烷基；x为零或整数1和2；m从整数1到6中选择；n从整数2和3中选择。
• Site-Selective C–H Functionalization of (Hetero)Arenes via Transient, Non-symmetric Iodanes
  作者：Stacy C. Fosu、Chido M. Hambira、Andrew D. Chen、James R. Fuchs、David A. Nagib

  DOI：10.1016/j.chempr.2018.11.007

  日期：2019.2

  A strategy for C–H functionalization of arenes and heteroarenes has been developed to allow site-selective incorporation of various anions, including Cl, Br, OMs, OTs, and OTf. This approach is enabled by in situ generation of reactive, non-symmetric iodanes by combining anions and bench-stable PhI(OAc)2. The utility of this mechanism is demonstrated via para-selective chlorination of medicinally relevant

  已经开发了一种将芳烃和杂芳烃进行C-H官能化的策略，以允许位点选择性结合各种阴离子，包括Cl，Br，OMs，OTs和OTf。通过结合阴离子和稳定的PhI（OAc）2原位生成反应性，不对称碘化物，可以实现此方法。该机制的实用性通过与药用相关的芳烃的对位选择性氯化以及杂芳烃的位点选择性C–H氯化反应得以证明。光谱，计算和竞争实验描述了这些瞬态，不对称碘的独特性质，反应性和选择性。
• Imidazole derivatives as PDE10A enzyme inhibitors
  申请人：Kehler Jan

  公开号：US20120129836A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  This invention is directed to compounds, which are PDE10A enzyme inhibitors. The invention provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier. The present invention also provides processes for the preparation of the compounds of formula I. The present invention further provides a method of treating a subject suffering from a neurodegenerative disorder comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of formula I. The present invention also provides a method of treating a subject suffering from a drug addiction comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of formula I. The present invention further provides a method of treating a subject suffering from a psychiatric disorder comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of formula I.

  这项发明涉及一类PDE10A酶抑制剂化合物。该发明提供了一种包含该发明化合物的治疗有效量和药用载体的药物组合物。本发明还提供了制备式I化合物的方法。本发明还提供了一种治疗神经退行性疾病的方法，包括向患有神经退行性疾病的受试者施用式I化合物的治疗有效量。本发明还提供了一种治疗药物成瘾的方法，包括向患有药物成瘾的受试者施用式I化合物的治疗有效量。本发明还提供了一种治疗精神障碍的方法，包括向患有精神障碍的受试者施用式I化合物的治疗有效量。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• Pharmaceutical preparation containing copolyvidone
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10098866B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  A stabilized preparation which comprises: a unstable drug in a polyethylene glycol-containing preparation; and a coating agent comprising a copolyvidone instead of polyethylene glycol with which the drug is coated.

  一种稳定的制剂，包括：在聚乙二醇含制剂中的不稳定药物；以及一种包衣剂，其包衣剂包括一种共聚维酮，而不是用聚乙二醇包衣药物。

表征谱图