4'-羟基罂粟碱 | 18813-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4'-羟基罂粟碱
• 英文名称: 4’-desmethylpapaverine
• 英文别名: 1-(3'-Methoxy-4'-hydroxybenzyl)-6,7-dimethoxyisochinolin；Trimethyl-papaverolin；4-((6,7-dimethoxyisoquinolin-1-yl)methyl)-2-methoxyphenol；4-(6,7-dimethoxy-[1]isoquinolylmethyl)-2-methoxy-phenol；4-(6,7-Dimethoxy-[1]isochinolylmethyl)-2-methoxy-phenol；4'-Hydroxypapaverine；4-[(6,7-dimethoxyisoquinolin-1-yl)methyl]-2-methoxyphenol
• CAS: 18813-60-0
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₄
• 分子量: 325.364
• InChiKey: NKHOXTRNHKKYSU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165 °C
• 沸点：
  504.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.220±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-羟基罂粟碱 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(4-(2-(2-fluoroethoxy)ethoxy)-3-methoxybenzyl)-6,7-dimethoxyisoquinoline oxalate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vitro evaluation of new analogues as inhibitors for phosphodiesterase 10A

  摘要：

  A series of analogues were synthesized by optimizing the structure of papaverine. The in vitro PDE10A binding affinity (IC50) values for these new analogues were measured; for compounds that have IC50 value less than 60 nM for PDE10A, the binding affinities (IC50 value) for PDE3A and PDE3B were tested. Of these analogues, compounds 6a, 6b, 6n, 8b, 8c and 11 displayed relatively higher PDE10A potency with IC50 value in the range of 28-60 nM. The most potent compound 1-(4-(2-(2-fluoroethoxy)ethoxy)-3-methoxybenzyl)-6,7-dimethoxyisoquinoline (8c) has the IC50 value of 28 +/- 1.2 nM for PDE10A, 2200 +/- 437 nM for PDE3A and 2520 +/- 210 nM for PDE3B. Compared to papaverine, compound 8c displayed similar PDE10A potency but improved selectivity to PDE10A versus PDE3A and PDE3B. To identify high potent PDE10A inhibitor, further optimization of the structures of these analogues is necessary. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.05.072
• 作为产物：
  描述：

  罂粟碱 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 葡萄糖 、 sodium chloride 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 以70 mg的产率得到4'-羟基罂粟碱
  参考文献：
  名称：

  罂粟碱的生物转化和人磷酸二酯酶 10a 代谢物的计算机对接研究

  摘要：

  罂粟碱（鸦片苄基异喹啉生物碱）与黑曲霉 NRRL 322、球孢白僵菌 NRRL 22864、棘针杉 ATCC 18968 和棘针杉 ATCC 1382 的代谢导致 O-脱甲基化和甲基氧化产物。两种新代谢物（4"-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖基）4'-去甲基罂粟碱和（4"-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖基）6-去甲基罂粟碱，（代谢物 5 和 6）连同分离出 4'-O-去甲基罂粟碱（代谢物 1）、3'-O-去甲基罂粟碱（代谢物 2）、6-O-去甲基罂粟碱（代谢物 3）和罂粟碱 N-氧化物（代谢物 4）。代谢物的结构解析主要基于 1D、2D-NMR 分析和 HRMS。这些代谢结果与先前关于罂粟碱和异罂粟碱的植物细胞转化研究以及罂粟碱的微生物代谢一致。使用人磷酸二酯酶 10a (hPDE10a) 晶体对代谢物进行的计算机对接研究表明，与天然配体罂粟碱相比，化合物 4、1、6、3 和 5 具有更好的对

  DOI：

  10.1016/j.phytochem.2020.112598

文献信息

• Natural Product Diversification by One‐Step Biocatalysis using Human P450 3A4
  作者：Nico D. Fessner、Christopher Grimm、Matic Srdič、Hansjörg Weber、Wolfgang Kroutil、Ulrich Schwaneberg、Anton Glieder

  DOI：10.1002/cctc.202101564

  日期：2022.1.10

  Doing it all: In this study, the synthetic potential of human cytochrome P450 3A4 as a Pichia pastoris-based whole-cell biocatalyst for the diversification of natural products was successfully explored. A total of 31 authentic human metabolites of six selected natural products were isolated at a preparative 100-mg scale, many of them for the first time, revealing an unprecedented degree of diversification

  全力以赴：在这项研究中，成功​​探索了人类细胞色素 P450 3A4 作为基于毕赤酵母的全细胞生物催化剂在天然产物多样化方面的合成潜力。以 100 mg 的制备规模分离了六种选定天然产物的总共 31 种真实人体代谢物，其中许多是第一次，揭示了前所未有的多样化程度。
• Die Synthese desdl-Codamins,dl-Pseudocodamins und verwandter 1-Benzyl-isochinoline
  作者：G. Billek

  DOI：10.1007/bf00903594

  日期：——
• BISTER-MIEL, FRANCOISE;AGIER, CATHERINE;BURY, MICHELE;VIEL, CLAUDE;GUIGNA+, BULL. SOC. BOT. FR. LETT. BOT., 135,(1988) N 1, 57-70
  作者：BISTER-MIEL, FRANCOISE、AGIER, CATHERINE、BURY, MICHELE、VIEL, CLAUDE、GUIGNA+

  DOI：——

  日期：——
• Biotransformation of papaverine and in silico docking studies of the metabolites on human phosphodiesterase 10a
  作者：Duaa Eliwa、Mohamed A. Albadry、Abdel-Rahim S. Ibrahim、Amal Kabbash、Kumudini Meepagala、Ikhlas A. Khan、Mona El-Aasr、Samir A. Ross

  DOI：10.1016/j.phytochem.2020.112598

  日期：2021.3

  The metabolism of papaverine, the opium benzylisoquinoline alkaloid, with Aspergillus niger NRRL 322, Beauveria bassiana NRRL 22864, Cunninghamella echinulate ATCC 18968 and Cunninghamella echinulate ATCC 1382 has resulted in O-demethylation, O-methylglucosylation and N-oxidation products. Two new metabolites (4″-O-methyl-β-D-glucopyranosyl) 4'-demethyl papaverine and (4″-O-methyl-β-D-glucopyranosyl)

  罂粟碱（鸦片苄基异喹啉生物碱）与黑曲霉 NRRL 322、球孢白僵菌 NRRL 22864、棘针杉 ATCC 18968 和棘针杉 ATCC 1382 的代谢导致 O-脱甲基化和甲基氧化产物。两种新代谢物（4"-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖基）4'-去甲基罂粟碱和（4"-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖基）6-去甲基罂粟碱，（代谢物 5 和 6）连同分离出 4'-O-去甲基罂粟碱（代谢物 1）、3'-O-去甲基罂粟碱（代谢物 2）、6-O-去甲基罂粟碱（代谢物 3）和罂粟碱 N-氧化物（代谢物 4）。代谢物的结构解析主要基于 1D、2D-NMR 分析和 HRMS。这些代谢结果与先前关于罂粟碱和异罂粟碱的植物细胞转化研究以及罂粟碱的微生物代谢一致。使用人磷酸二酯酶 10a (hPDE10a) 晶体对代谢物进行的计算机对接研究表明，与天然配体罂粟碱相比，化合物 4、1、6、3 和 5 具有更好的对
• Synthesis and in vitro evaluation of new analogues as inhibitors for phosphodiesterase 10A
  作者：Zhanbin Zhang、Xiaoxia Lu、Jinbin Xu、Justin Rothfuss、Robert H. Mach、Zhude Tu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.05.072

  日期：2011.9

  A series of analogues were synthesized by optimizing the structure of papaverine. The in vitro PDE10A binding affinity (IC50) values for these new analogues were measured; for compounds that have IC50 value less than 60 nM for PDE10A, the binding affinities (IC50 value) for PDE3A and PDE3B were tested. Of these analogues, compounds 6a, 6b, 6n, 8b, 8c and 11 displayed relatively higher PDE10A potency with IC50 value in the range of 28-60 nM. The most potent compound 1-(4-(2-(2-fluoroethoxy)ethoxy)-3-methoxybenzyl)-6,7-dimethoxyisoquinoline (8c) has the IC50 value of 28 +/- 1.2 nM for PDE10A, 2200 +/- 437 nM for PDE3A and 2520 +/- 210 nM for PDE3B. Compared to papaverine, compound 8c displayed similar PDE10A potency but improved selectivity to PDE10A versus PDE3A and PDE3B. To identify high potent PDE10A inhibitor, further optimization of the structures of these analogues is necessary. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.