1-bromo-4-2-butanone | 72155-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-bromo-4-2-butanone
• 英文别名: Methyl 4-(4-bromo-3-oxobutoxy)benzoate
• CAS: 72155-10-3
• 化学式: C₁₂H₁₃BrO₄
• 分子量: 301.137
• InChiKey: AMXDKVULAQVGBK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.1±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.426±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-bromo-4-2-butanone 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium dithionite 、 18-冠醚-6 、 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 二甲基亚砜 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 154.25h， 生成 11-oxahomopteroic acid
  参考文献：
  名称：

  叶酸类似物在C9–N10桥区发生了改变。14. 11-异高叶酸，一种潜在的抗肿瘤药。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00175a011
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-(甲酯基)苯氧基)丙酸 在 草酰氯 、 氢溴酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 1-bromo-4-2-butanone
  参考文献：
  名称：

  通过叶酸受体α和质子耦合的叶酸转运蛋白通过细胞摄取与新型6-取代的吡咯并[2,3- d ]嘧啶抗叶酸与杂原子桥取代靶向的叶酸和质子偶联的叶酸转运蛋白的合成，并抑制德诺嘌呤嘌呤核苷酸的生物合成。

  摘要：

  靶向抗叶酸药物，其中杂原子取代邻位碳的杂原子在1中被N（4），O（8）或S（9）取代，或被N-取代的甲酰基（5），乙酰基（6）或三氟乙酰基（合成7）部分，并测试叶酸受体（FR）α和β或质子偶联的叶酸转运蛋白对细胞的选择性摄取。结果显示，与CH 2类似物1相比，对表达FRs的工程化中国仓鼠卵巢细胞的体外抗增殖活性提高了4 – 9。化合物4 – 9抑制了从头嘌呤的生物合成和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶（GARFTase）。具有FRα和GARFTase的4的X射线晶体结构表明，4的结合构象需要具有柔韧性才能同时附着于FRα和GARFTase。在携带IGROV1卵巢肿瘤异种移植物的小鼠中，4种是高度有效的。我们的研究结果表明，与1相关的6-取代的吡咯并[2,3- d ]嘧啶的3原子桥区域中的杂原子取代可提供目标抗叶酸，因此有必要进一步评估其作为抗癌剂的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00594

文献信息

• Folate analogs altered in the C9-N10 bridge region. 18. Synthesis and antitumor evaluation of 11-oxahomoaminopterin and related compounds
  作者：M. G. Nair、Timothy W. Bridges、Timothy J. Henkel、Roy L. Kisliuk、Y. Gaumont、F. M. Sirotnak

  DOI：10.1021/jm00141a010

  日期：1981.9

  The chemical synthesis of 11-oxahomoaminopterin (1) has been carried out using procedures which were also found to be applicable to the synthesis of 11-oxahomofolic acid (2). Reaction of 1-bromo-4-[p-(caarbomethoxy)phenoxy]-2-butanone (10) with sodium azide gave 1-azido-4-[p-(carbomethoxy)phenoxy]-2-butanone (11). Protection of the carbonyl group of 11 as the ethylene ketal and subsequent base hydrolysis

  11-氧杂氨基氨基蝶呤（1）的化学合成已使用也发现可用于11-氧杂高叶酸（2）的合成的方法进行。1-溴-4- [对-（对甲氧基甲氧基）苯氧基] -2-丁酮（10）与叠氮化钠反应，得到1-叠氮基-4- [对-（对甲氧基甲氧基）苯氧基] -2-丁酮（11）。将11的羰基保护为乙烯缩酮，随后产物进行碱水解，得到1-叠氮基-4-（对羧基苯氧基）-2-丁酮缩酮（13）。通过氯甲酸异丁酯方法由13制备谷氨酸共轭物14，并且将其氢化成N-[（α-氨基-2-氧代-4-氧代丁酰基）-对-茴香基] -L-谷氨酸缩酮二乙基二乙酯（15）。15与6-氯-2的反应 4-二氨基-5-硝基嘧啶（16）和2-氨基-6-氯-4-羟基-5-硝基嘧啶（17）和相应产物的脱保护得到中间体18和19，使用中间体将其精制为1和2。一系列步骤涉及脱保护，连二亚硫酸盐还原，环化，氧化和水解。尽管11-氧杂氨基氨基蝶呤对两种需要叶酸的微生