9-(3-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-beta-D-阿拉伯糖呋喃基)-2,6-二氯-9H-嘌呤 | 103884-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 9-(3-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-beta-D-阿拉伯糖呋喃基)-2,6-二氯-9H-嘌呤
• 中文别名: 1-氰基-2-(2-{[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫烷基}乙基)胍
• 英文名称: 2,6-dichloro-9-(3-O-acetyl-5-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-9H-purine
• 英文别名: [(2R,3R,4S,5R)-3-acetyloxy-5-(2,6-dichloropurin-9-yl)-4-fluorooxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 103884-99-7
• 化学式: C₁₉H₁₅Cl₂FN₄O₅
• 分子量: 469.256
• InChiKey: GTGXSWKWJGIEEW-DMVWFOPNSA-N

物化性质

• 沸点：
  588.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(3-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-beta-D-阿拉伯糖呋喃基)-2,6-二氯-9H-嘌呤 在 lithium hydroxide 、 氨 作用下， 生成 克罗拉滨
  参考文献：
  名称：

  9-β-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤的2'-氟-2-卤代衍生物的合成和生物活性。

  摘要：

  通过将2,6-二卤代嘌呤与3-乙酰基-5-苯甲酰基-2-脱氧偶合，合成2-卤代9-（2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）ni啶（4b和4d）描述了-2-氟-D-阿拉伯呋喃糖基溴化物（2），然后取代6-卤素并同时去除了酰基保护基团。必须通过2-氨基腺嘌呤核苷4e的重氮化-氟化来制备2-氟鸟嘌呤衍生物4g。所有三种核苷均能使接种P388白血病的小鼠的寿命延长。当在白血病细胞植入后第1、5和9天每3h x 8给予化合物时，可获得最佳结果。通过4f脱乙酰基化并在4h脱氧后再去除5a的苯甲酰基制得的2'，3'-二脱氧核苷5b在细胞培养中对HIV具有轻微的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00080a029
• 作为产物：
  描述：

  1,3-di-O-acetyl-5-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinose 在 4 A molecular sieve 、 氢溴酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 9-(3-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-beta-D-阿拉伯糖呋喃基)-2,6-二氯-9H-嘌呤
  参考文献：
  名称：

  9-(2-Deoxy-2-fluoro-.beta.-D-arabinofuranosyl)guanine: a metabolically stable cytotoxic analogue of 2'-deoxyguanosine

  摘要：

  The synthesis of 9-(2-deoxy-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)guanine (1b) from 1,3-di-O-acetyl-5-O-benzoyl-2-deoxy-2-fluoro-D-arabinofuranose (2a) and 2,6-dichloropurine in six steps using an enzymatic deamination as the last step is reported. The target compound was found to be stable to purine nucleoside phosphorylase cleavage and was cytotoxic in two cell lines, one a T-cell line. Incubation of L1210 cells with 1b results in an inhibition of DNA synthesis as judged by the reduced incorporation of labeled thymidine into DNA, while RNA and protein syntheses were unaffected.

  DOI：

  10.1021/jm00161a041

文献信息

• [EN] METHODS FOR SYNTHESIZING 2-CHLORO-9-(2-DEOXY-2-FLUORO- beta -D-ARABINOFURANOSYL)-9H-PURIN-6-AMINE<br/>[FR] PROCEDES DE SYNTHESE DE 2-CHLORO-9-(2-DEOXY-2-FLUORO- DOLLAR G(B)-D-ARABINOFURANOSYL)-9H-PURINE-6-AMINE
  申请人：SOUTHERN RES INST

  公开号：WO2001060383A1

  公开（公告）日：2001-08-23

  2-Chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-9-amine is synthesized by reacting a 2-chloro-6-substituted purine with a protected and activated 2-deoxy-2-fluoro-D-arabinofuranose; and reacting with a base such as ammonia to provide 2-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine. When the purine reactant is substituted in the 6 position with a halogen, a reaction step with an alkoxide is carried out prior to the reaction with ammonia.

  2-氯-9-(2-去氧-2-氟-β-D-阿拉伯糖呋喃核苷基)-9H-嘌呤-9-胺是通过将2-氯-6-取代嘌呤与受保护和活化的2-去氧-2-氟-D-阿拉伯糖呋喃糖反应，并与氨等碱基反应而合成的。当嘌呤反应物在6位被卤素取代时，必须在与氨反应之前进行一步与碱金属醇反应的反应步骤。
• Method for synthesizing 2-chloro-9-(2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine
  申请人：Montgomery John A.

  公开号：US06949640B2

  公开（公告）日：2005-09-27

  2-Chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-9-amine is synthesized by reacting a 2-chloro-6-substituted purine with a protected and activated 2-deoxy-2-fluoro-D-arabinofuranose; and reacting with a base such as ammonia to provide 2-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine. When the purine reactant is substituted in the 6 position with a halogen, a reaction step with an alkoxide is carried out prior to the reaction with ammonia.

  2-氯-9-(2-去氧-2-氟-β-D-阿拉伯糖呋喃核苷基)-9H-嘌呤-9-胺是通过将2-氯-6-取代嘌呤与受保护和活化的2-去氧-2-氟-D-阿拉伯糖呋喃糖进行反应，并与氨等碱基反应而合成的。当嘌呤反应物在6位取代卤素时，需要在与氨反应之前进行碱金属醇反应步骤。
• [EN] 2-HALO-9-(2-DEOXY-2-FLUORO-B-D-ARABINOFURANOSYL) ADENINE NUCLEOSIDE DERIVATIVES
  申请人：SOUTHERN RESEARCH INSTITUTE

  公开号：WO1990014352A1

  公开（公告）日：1990-11-29

  (EN) There are disclosed nucleosides having formula (I), wherein Z is F, Cl or Br and R is H or aryl. These compounds have anticancer activity.(FR) l'invention concerne des nucléosides ayant la forme (I) dans laquelle Z représente F, Cl ou Br et R représente H ou aryle. Ces composés présentent une activité anticancéreuse.

  （中）公开了具有式（I）的核苷，其中Z为F，Cl或Br，R为H或芳基。这些化合物具有抗癌活性。
• 2-fluoro-9-(2-deoxy-2-fluoro-.beta.-D-arabinofuranosyl) adenine
  申请人：Southern Research Institute

  公开号：US05034518A1

  公开（公告）日：1991-07-23

  There are disclosed nucleosides having Formula I: ##STR1## wherein R is H or acyl. These compounds have anticancer activity.

  公开了具有I式的核苷：##STR1## 其中R为H或酰基。这些化合物具有抗癌活性。
• Purinderivate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0314011A2

  公开（公告）日：1989-05-03

  Verbindungen der allgemeinen Formel worin R¹ Chlor, Azido oder Amino ist, sowie Amide und Schiff'sche Basen davon haben antivirale Wirksamkeit und können für die Behandlung oder Prophylaxe von humanen oder veterinären viralen Infektionen insbesondere von retroviralen Infektionen wie HIV verwendet werden.

  通式如下的化合物 其中 R¹ 为氯、叠氮或氨基的化合物及其酰胺和希夫碱具有抗病毒活性，可用于治疗或预防人类或兽类病毒感染，尤其是逆转录病毒感染，如 HIV。