4-(4-Fluorophenyl)-1-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)-5-(2-acetamido-4-pyridyl)-2-methylthioimidazole | 452056-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(4-Fluorophenyl)-1-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)-5-(2-acetamido-4-pyridyl)-2-methylthioimidazole
• 英文别名: N-[4-[5-(4-fluorophenyl)-2-methylsulfanyl-3-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)imidazol-4-yl]pyridin-2-yl]acetamide
• CAS: 452056-95-0
• 化学式: C₂₆H₃₂FN₅OS
• 分子量: 481.637
• InChiKey: NUQWXZVFQLROAQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  229 °C
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  97.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-Fluorophenyl)-1-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)-5-(2-acetamido-4-pyridyl)-2-methylthioimidazole 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以32%的产率得到4-(4-fluorophenyl)-1-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)-5-(2-ethylamino-4-pyridyl)-methylthioimidazole
  参考文献：
  名称：

  新型取代的吡啶基咪唑类作为有效的抗细胞因子药物，对肝细胞色素P450酶的活性较低。

  摘要：

  制备了一系列p38 MAP（有丝分裂原活化蛋白）激酶的多取代吡啶-4-基咪唑抑制剂，作为小分子抗细胞因子药物和候选药物，用于治疗慢性炎性疾病。评估了吡啶基和咪唑部分的取代基对选择性抑制p38的贡献，而没有伴随的细胞色素P450相互作用。将1-苯基乙基（7e，p38：IC（50）0.38 microM）或乙酰基取代基放置在几个2-氨基吡啶咪唑的环外氮原子上导致鉴定出有效的p38抑制剂，该抑制剂超过了起始铅ML 3375（p38：IC （50）0.63 microM）效能。初步的模型研究将7e的增强生物活性与其1-苯基乙基氨基侧链和靠近p38接头区域的疏水口袋之间的新型相互作用相关。该系列中最活跃的p38抑制剂在功能性PBMC（外周血单个核细胞）和全血测定中保持了其功效。此外，与在模型p38抑制剂中观察到的肝毒性有关的细胞色素P450相互作用，通过在咪唑核的1位上引入四甲基哌啶取代基而非常有效

  DOI：

  10.1021/jm030766k
• 作为产物：
  描述：

  六氢-1,3,5-三(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)-1,3,5-三嗪 在 2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁烷二硫酮 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-(4-Fluorophenyl)-1-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)-5-(2-acetamido-4-pyridyl)-2-methylthioimidazole
  参考文献：
  名称：

  新型取代的吡啶基咪唑类作为有效的抗细胞因子药物，对肝细胞色素P450酶的活性较低。

  摘要：

  制备了一系列p38 MAP（有丝分裂原活化蛋白）激酶的多取代吡啶-4-基咪唑抑制剂，作为小分子抗细胞因子药物和候选药物，用于治疗慢性炎性疾病。评估了吡啶基和咪唑部分的取代基对选择性抑制p38的贡献，而没有伴随的细胞色素P450相互作用。将1-苯基乙基（7e，p38：IC（50）0.38 microM）或乙酰基取代基放置在几个2-氨基吡啶咪唑的环外氮原子上导致鉴定出有效的p38抑制剂，该抑制剂超过了起始铅ML 3375（p38：IC （50）0.63 microM）效能。初步的模型研究将7e的增强生物活性与其1-苯基乙基氨基侧链和靠近p38接头区域的疏水口袋之间的新型相互作用相关。该系列中最活跃的p38抑制剂在功能性PBMC（外周血单个核细胞）和全血测定中保持了其功效。此外，与在模型p38抑制剂中观察到的肝毒性有关的细胞色素P450相互作用，通过在咪唑核的1位上引入四甲基哌啶取代基而非常有效

  DOI：

  10.1021/jm030766k

文献信息

• Imidazole compounds having an antiinflammatory effect
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：EP1894925A1

  公开（公告）日：2008-03-05

  The invention relates to 2-sulfinyl- or 2-sulfonyl-substituted imidazole derivatives of the formula I in which the radicals R1, R2, R3 and R4 have the meaning indicated in the description. The compounds of the invention have an immunomodulating and/or cytokine release-inhibiting effect and are therefore suitable for the treatment of disorders associated with an impairment of the immune system.

  这项发明涉及公式I的2-磺酰基或2-磺酰基取代的咪唑衍生物， 其中基团R1、R2、R3和R4具有描述中指示的含义。该发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统功能障碍相关的疾病。
• 2-thio-substituted imidazole derivatives and the use thereof in the pharmaceutical industry
  申请人：——

  公开号：US20040116416A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The invention relates to 2-thio-substituted imidazole derivatives of the formula I 1 in which the radicals R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in the description. The compounds according to the invention have immunomodulating and/or cytokine-release-inhibiting action and are therefore suitable for treating disorders associated with a disturbed immune system.

  本发明涉及公式I1中的2-硫代取代咪唑衍生物，其中基团R1，R2，R3和R4如描述中所定义。根据本发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统紊乱相关的疾病。
• IMIDAZOLE COMPOUNDS HAVING AN ANTIINFLAMMATORY EFFECT
  申请人：Albrecht Wolfgang

  公开号：US20100069436A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The invention relates to imidazole derivatives of the Formula (I) in which the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 have the meanings indicated in the description. The compounds of the invention have an immunomodulating and/or cytokine release-inhibiting effect and are therefore suitable for the treatment of disorders associated with an impairment of the immune system.

  本发明涉及式（I）的咪唑衍生物，其中基团R1、R2、R3、R4和R5具有说明书中指示的含义。该发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统受损有关的疾病。
• 2-SULFINYL- AND 2-SULFONYL-SUBSTITUTED IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS CYTOKINE INHIBITORS
  申请人：Albrecht Wolfgang

  公开号：US20100273833A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The invention relates to 2-sulfinyl- or 2-sulfonyl-substituted imidazole derivatives of the formula (I) in which the radicals R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the meaning indicated in the description. The compounds of the invention have an immunomodulating and/or cytokine release-inhibiting effect and are therefore suitable for the treatment of disorders associated with an impairment of the immune system.

  本发明涉及式(I)的2-亚磺酰基或2-磺酰基取代的咪唑衍生物，其中基团R1、R2、R3和R4的含义如说明书所示。本发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统损伤有关的疾病。
• 2-THIO-SUBSITUIERTE IMIDAZOLDERIVATIVE UND IHRE VERWENDUNG IN DER PHARMAZIE
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：EP1362045A2

  公开（公告）日：2003-11-19