2',3'-O-cyclohexylideneadenosine | 14905-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2',3'-O-cyclohexylideneadenosine
• 英文别名: O^2'_,O3'-cyclohexane-1,1-diyl-adenosine；adenosine 2',3'-cyclohexyl ketal
• CAS: 14905-52-3
• 化学式: C₁₆H₂₁N₅O₄
• 分子量: 347.374
• InChiKey: QMLCOXCNEXZEMD-SDBHATRESA-N

物化性质

• 沸点：
  635.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.81±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.74
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  117.54
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-O-cyclohexylideneadenosine 在 磷酸三甲酯 、 三氯氧磷 作用下， 反应 4.0h， 以93%的产率得到adenosine-2',3'-cyclohexylidene-5'-monophosphate ketal ammonium salt
  参考文献：
  名称：

  2',3'-O-取代的 ATP 衍生物作为嘌呤能 P2X3 受体的有效拮抗剂和潜在的镇痛剂。

  摘要：

  阻断由位于伤害感受神经元上的嘌呤能 P2X3 受体激活引起的膜电流代表了开发可用于治疗慢性疼痛病症的药物的有前途的策略。在具有这种拮抗作用的化合物中，2',3'- O- (2,4,6-三硝基苯基)-ATP (TNP-ATP)是一种ATP类似物，其对P2X受体的抑制活性先前已有报道。基于用P2X3受体同源模型进行的分子建模研究的结果，设计并合成了带有环烷基或芳烷基取代基的新型腺苷核苷酸类似物，取代了TNP-ATP的三硝基苯基部分。使用电压钳配置下的膜片钳记录对来自小鼠三叉神经节 (TG) 感觉神经元的天然 P2X3 受体对这些新化合物进行功能评估。我们的数据表明，其中一些分子是 P2X3 受体的有效（纳摩尔范围）和可逆抑制剂，对三叉神经 GABA A和 5-HT 3受体没有任何明显影响，其膜电流不受测试化合物的影响。

  DOI：

  10.1007/s11302-016-9539-y
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 、 腺苷 在 对甲苯磺酸 作用下， 反应 48.0h， 以33%的产率得到2',3'-O-cyclohexylideneadenosine
  参考文献：
  名称：

  2',3'-O-取代的 ATP 衍生物作为嘌呤能 P2X3 受体的有效拮抗剂和潜在的镇痛剂。

  摘要：

  阻断由位于伤害感受神经元上的嘌呤能 P2X3 受体激活引起的膜电流代表了开发可用于治疗慢性疼痛病症的药物的有前途的策略。在具有这种拮抗作用的化合物中，2',3'- O- (2,4,6-三硝基苯基)-ATP (TNP-ATP)是一种ATP类似物，其对P2X受体的抑制活性先前已有报道。基于用P2X3受体同源模型进行的分子建模研究的结果，设计并合成了带有环烷基或芳烷基取代基的新型腺苷核苷酸类似物，取代了TNP-ATP的三硝基苯基部分。使用电压钳配置下的膜片钳记录对来自小鼠三叉神经节 (TG) 感觉神经元的天然 P2X3 受体对这些新化合物进行功能评估。我们的数据表明，其中一些分子是 P2X3 受体的有效（纳摩尔范围）和可逆抑制剂，对三叉神经 GABA A和 5-HT 3受体没有任何明显影响，其膜电流不受测试化合物的影响。

  DOI：

  10.1007/s11302-016-9539-y

文献信息

• Synthesis and evaluation of analogs of 5′-(((Z)-4-amino-2-butenyl)methylamino)-5′-deoxyadenosine (MDL 73811, or AbeAdo) – An inhibitor of S-adenosylmethionine decarboxylase with antitrypanosomal activity
  作者：Anthony J. Brockway、Oleg A. Volkov、Casey C. Cosner、Karen S. MacMillan、Stephen A. Wring、Thomas E. Richardson、Michael Peel、Margaret A. Phillips、Jef K. De Brabander

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.07.063

  日期：2017.10

  describe our efforts to improve the pharmacokinetic properties of a mechanism-based suicide inhibitor of the polyamine biosynthetic enzyme S-adenosylmethionine decarboxylase (AdoMetDC), essential for the survival of the eukaryotic parasite Trypanosoma brucei responsible for Human African Trypanosomiasis (HAT). The lead compound, 5′-(((Z)-4-amino-2-butenyl)methylamino)-5′-deoxyadenosine (1, also known

  我们描述了我们为改善基于机制的多胺生物合成酶S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶（AdoMetDC）的自杀抑制剂的药代动力学特性而做出的努力，这对于负责人类非洲锥虫病（HAT）的真核寄生虫布鲁氏锥虫的生存至关重要。前导化合物5'-（（（（Z）-4-氨基-2-丁烯基）甲基氨基）-5'-脱氧腺苷（1，也称为MDL 73811或AbeAdo，在HAT的淋巴模型中以低剂量具有疗效，但由于血脑屏障渗透性差，在HAT的CNS期小鼠模型中未显示出明显的作用。因此，我们制备并评估了一系列在氨基丁烯基侧链，5'-胺，核糖和嘌呤片段上有修饰的类似物。尽管我们从这个全面的数据集中获得了有价值的结构活性见解，但我们并没有在保持中枢化合物1的强抗寄生虫活性和代谢稳定性的同时改善中枢神经系统渗透的前景。
• METHOD FOR TREATING INFLAMMATORY CONDITIONS
  申请人：Douglass, III James G.

  公开号：US20100160250A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  This invention provides a method for inhibiting the release of interleukin-1β in a mammal. This invention also provides a method for preventing or treating pulmonary diseases, ophthalmic diseases, and autoimmune diseases that are associated with inflammation or inflammatory conditions. The invention also provides a method for preventing or treating neurodegenerative diseases, or pain in a mammal. The method comprises administering to a mammal in need thereof a therapeutically effective amount of a mononucleoside compound, which is an antagonist of P2X 7 receptor.

  这项发明提供了一种抑制哺乳动物体内白细胞介素-1β释放的方法。该发明还提供了一种预防或治疗与炎症或炎症性疾病相关的肺部疾病、眼科疾病和自身免疫疾病的方法。该发明还提供了一种预防或治疗哺乳动物体内神经退行性疾病或疼痛的方法。该方法包括向需要的哺乳动物体内施用一种单核苷酸化合物的治疗有效剂量，该化合物是P2X7受体的拮抗剂。
• Investigation on 2′,3′-<i>O</i>-Substituted ATP Derivatives and Analogs as Novel P2X3 Receptor Antagonists
  作者：Diego Dal Ben、Michela Buccioni、Catia Lambertucci、Gabriella Marucci、Andrea Spinaci、Anna Marchenkova、Aliaa Abdelrahman、Andrea Nistri、Christa E. Müller、Rosaria Volpini

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00524

  日期：2019.4.11

  receptors represent promising drugs for the treatment of inflammation and pain. The ATP derivative 2′,3′-O-(2,4,6-trinitrophenyl)-ATP (TNP-ATP) has been described as a potent competitive inhibitor of this receptor. In this work, the design and synthesis of novel TNP-ATP analogues bearing alkyl groups in the 2′,3′-position are reported. These compounds were biologically evaluated as P2X3 antagonists

  嘌呤能P2X3受体的拮抗剂代表了用于治疗炎症和疼痛的有前途的药物。ATP衍生物2'，3'- O-（2,4,6-三硝基苯基）-ATP（TNP-ATP）被描述为该受体的有效竞争抑制剂。在这项工作中，报道了在2'，3'-位带有烷基的新型TNP-ATP类似物的设计和合成。使用膜片钳记录技术在小鼠三叉神经节感觉神经元上对这些化合物作为P2X3拮抗剂进行了生物学评估。一些化合物对P2X3受体表现出纳摩尔抑制作用。通过用不同的酸性基团取代三磷酸链对这些衍生物进行进一步的修饰。另外还对所有化合物在1321N1星形细胞瘤细胞中稳定表达的五种人P2X受体亚型进行了测试，以评估其效价和P2X3选择性。结果证实了某些衍生物的P2X3拮抗剂效力。
• Oligonucleotide Analogues with Integrated Bases and Backbones. Part 25
  作者：Nicolas Bogliotti、Andrea Vasella

  DOI：10.1002/hlca.201000050

  日期：2010.5

  The ability of A*[s]U dinucleosides to gel organic solvents and water is modulated by changing the nature of the substituents at OC(2′) and OC(3′), as evidenced by comparing the gelation of the dinucleosides 7–9 and the properties of the gels. A mere extension of the hydrophobic moiety, by replacing the isopropylidene groups of 2 by cyclohexylidene groups, as in 7, has a small effect, while changing

  A *的能力[ š ] V二核苷到凝胶的有机溶剂和水是通过在改变所述取代基的性质调制ø  C（2'）和Ô  C（3'），就证明了进行比较的凝胶化双核苷7 – 9和凝胶的性质。疏水部分的单纯延长，通过更换的异亚丙基制备2由亚环己基基团，如在7，具有小的影响，而改变核糖环的构象和减少疏水部分的大小，如在8，对胶凝范围，最低胶凝浓度（戊醇和癸醇的最低胶凝浓度低至0.07％）和凝胶的性能有很强的影响。完全脱保护的二核苷9以最小胶凝浓度为0.6％胶凝水。相应的干凝胶的TEM显示出直径为约1μm的纤维的形成。30至90 nm。