罗加替尼 | 1443530-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 罗加替尼
• 英文名称: 4-{[4-amino-6-(methoxymethyl)-5-(7-methoxy-5-methyl-1-benzothiophen-2-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl]methyl}piperazin-2-one
• 英文别名: rogaratinib；BAY 1163877；Rogaratinib；4-[[4-amino-6-(methoxymethyl)-5-(7-methoxy-5-methyl-1-benzothiophen-2-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl]methyl]piperazin-2-one
• CAS: 1443530-05-9
• 化学式: C₂₃H₂₆N₆O₃S
• 分子量: 466.564
• InChiKey: HNLRRJSKGXOYNO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:5.0(最大浓度 mg/mL);10.72(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

Rogaratinib 是一种有效且具有选择性的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  罗加替尼 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以95%的产率得到4-{[4-amino-6-(methoxymethyl)-5-(7-methoxy-5-methyl-1-benzothiophen-2-yl)pyrrolo[2,1-f]-[1,2,4]triazin-7-yl]methyl}piperazin-2-one dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] THE MONOHYDRATE OF ROGARATINIB HYDROCHLORIDE AND SOLID STATES THEREOF
  [FR] MONOHYDRATE DE CHLORHYDRATE DE ROGARATINIB ET ÉTATS SOLIDES ASSOCIÉS

  摘要：

  复合物（III）是[4-{[4-氨基-6-(甲氧甲基)-5-(7-甲氧基-5-甲基-1-苯并噻吩-2-基)吡咯并[2，-f][1,2,4]三唑-7-基]甲基}哌嗪-2-酮盐酸盐的结晶形式]，为其制备的单水合物，包括它的制备方法、含有它的药物组合物以及其在控制疾病，包括癌症中的用途。

  公开号：

  WO2020156982A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-4-甲基苯磺酰氯 在 正丁基锂 、 硫酸 、 chloro(2-dicyclohexylphosphino-2‘,4’,6’-triisopropyl-1,1‘-biphenyl)[2-(2’-amino-1,1‘-biphenyl)]palladium(II) 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 罗加替尼
  参考文献：
  名称：

  Disubstituted benzothienyl-pyrrolotriazines and uses thereof

  摘要：

  这项发明涉及具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性的新型取代5-(1-苯并噻吩-2-基)吡咯并[2,1-f][1,2,4]三唑-4-胺衍生物，涉及制备这类化合物的方法，含有这类化合物的药物组合物，以及利用这类化合物或组合物治疗增殖性疾病，特别是癌症和肿瘤疾病的用途。

  公开号：

  US20130158000A1

文献信息

• [EN] DISUBSTITUTED BENZOTHIENYL-PYRROLOTRIAZINES AND THEIR USE AS FGFR KINASE INHIBITORS<br/>[FR] BENZOTHIÉNYL-PYRROLOTRIAZINES DISUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE FGFR
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2013087578A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  This invention relates to novel substituted 5-(1-benzothiophen-2-yl) pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine derivatives of formula (I) wherein R1 is hydrogen, chloro, methyl or methoxy, R2 is hydrogen or methoxy, with the proviso that at least one of R1 and R2 is other than hydrogen, G1 represents chloro, (C1-C4)-alkyl, (C1-C4)-alkoxycarbonyl, 5-membered aza-heteroaryl, or the group -CH2-OR3, -CH2-NR4R5 or -C(=0)- NR4R6, and G2 represents chloro, cyano, (C1-C4)-alkyl, or the group - CR8AR8B-OH, -CH2-NR9R10, -C(=0)-NR11R12 or -CH2-OR15, having protein tyrosine kinase inhibitory activities, to processes for the preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions containing such compounds, and to the use of such compounds or compositions for treating proliferative disorders, in particular cancer and tumor diseases.

  这项发明涉及新颖的取代5-(1-苯并噻吩-2-基)吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺衍生物的化合物(I)的公式，其中R1为氢、氯、甲基或甲氧基，R2为氢或甲氧基，但R1和R2中至少有一个不是氢，G1代表氯、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧羰基、5-成员杂氮杂环烷基，或基团-CH2-OR3、-CH2-NR4R5或-C(=0)-NR4R6，G2代表氯、氰基、(C1-C4)-烷基，或基团-CR8AR8B-OH、-CH2-NR9R10、-C(=0)-NR11R12或-CH2-OR15，具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性，用于制备这类化合物的方法，含有这类化合物的药物组合物，以及用于治疗增殖性疾病，特别是癌症和肿瘤疾病的这类化合物或组合物的用途。
• Discovery of Rogaratinib (BAY 1163877): a pan-FGFR Inhibitor
  作者：Marie-Pierre Collin、Mario Lobell、Walter Hübsch、Dirk Brohm、Hartmut Schirok、Rolf Jautelat、Klemens Lustig、Ulf Bömer、Verena Vöhringer、Mélanie Héroult、Sylvia Grünewald、Holger Hess-Stumpp

  DOI：10.1002/cmdc.201700718

  日期：2018.3.6

  Rogaratinib (BAY 1163877) is a highly potent and selective small‐molecule pan‐fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitor (FGFR1–4) for oral application currently being investigated in phase 1 clinical trials for the treatment of cancer. In this publication, we report its discovery by de novo structure‐based design and medicinal chemistry optimization together with its pharmacokinetic profile

  Rogaratinib（BAY 1163877）是一种高效的选择性小分子泛成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂（FGFR1-4），目前正在口服1期临床试验中进行治疗。在本出版物中，我们报告了通过从头开始的基于结构的设计和药物化学优化以及其药代动力学特征发现的发现。
• DISUBSTITUTED BENZOTHIENYL-PYRROLOTRIAZINES AND THEIR USE AS FGFR KINASE INHIBITORS
  申请人：Bayer Intellectual Property GmbH

  公开号：US20140336173A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  This invention relates to novel substituted 5-(1-benzothiophen-2-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine derivatives of formula (I) wherein R 1 is hydrogen, chloro, methyl or methoxy, R 2 is hydrogen or methoxy, with the proviso that at least one of R 1 and R 2 is other than hydrogen, G 1 represents chloro, (C 1 -C 4 )-alkyl, (C 1 -C 4 )-alkoxycarbonyl, 5-membered aza-heteroaryl, or the group —CH 2 —OR 3 , —CH 2 —NR 4 R 5 or —C(═O)—NR 4 R 6 , and G 2 represents chloro, cyano, (C 1 -C 4 )-alkyl, or the group —CR 8A R 8B —OH, —CH 2 —NR 2 R 10 , —C(═O)—NR 11 R 12 or —CH 2 —OR 15 , having protein tyrosine kinase inhibitory activities, to processes for the preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions containing such compounds, and to the use of such compounds or compositions for treating proliferative disorders, in particular cancer and tumor diseases.

  本发明涉及一种新型的取代的5-(1-苯并噻吩-2-基)吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺衍生物，其化学式为(I)，其中R1为氢、氯、甲基或甲氧基，R2为氢或甲氧基，但至少有一个R1和R2不是氢，G1表示氯、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧羰基、5-成员杂氮杂环芳基或基团—CH2—OR3、—CH2—NR4R5或—C(═O)—NR4R6，G2表示氯、氰、(C1-C4)烷基或基团—CR8AR8B—OH、—CH2—NR2R10、—C(═O)—NR11R12或—CH2—OR15，具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性，本发明还涉及制备这种化合物的方法、含有这种化合物的制药组合物以及使用这种化合物或组合物治疗增生性疾病，特别是癌症和肿瘤疾病的用途。
• FGFR INHIBITOR COMPOUND IN SOLID FORM AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：CSPC ZHONGQI PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY (SHIJIAZHUANG) CO., LTD.

  公开号：US20220177475A1

  公开（公告）日：2022-06-09

  Disclosed are the solid form, crystalline form, crystal form A of a compound of formula (I), and a preparation method therefor, crystal form B and a preparation method therefor. Also disclosed are use of the solid form, crystalline form, crystal form A, and crystal form B in the preparation of drugs for the treatment of diseases related to FGFR.

  本发明公开了一种化合物的固态形式、晶体形式、晶型A及其制备方法，晶型B及其制备方法。同时公开了利用该化合物的固态形式、晶体形式、晶型A和晶型B制备用于治疗与FGFR相关的疾病的药物的用途。
• FGFR INHIBITOR AND MEDICAL APPLICATION THEREOF
  申请人：CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology (Shijiazhuang) Co., Ltd.

  公开号：EP3670513A1

  公开（公告）日：2020-06-24

  Provided is a FGFR inhibitor, designating a compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also provided is the application of a drug for treating solid tumors, such as FGFR related diseases.

  提供了一种 FGFR 抑制剂，指定由式 (I) 代表的化合物或其药学上可接受的盐。 还提供了一种用于治疗实体瘤（如 FGFR 相关疾病）的药物。