(3aR,4S,6R,6aS)-6-[[6-氯-5-硝基-2-(丙硫基)-4-嘧啶基]氨基]四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二恶茂-4-醇 | 220241-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: (3aR,4S,6R,6aS)-6-[[6-氯-5-硝基-2-(丙硫基)-4-嘧啶基]氨基]四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二恶茂-4-醇
• 中文别名: (3AR,4S,6R,6AS)-6-[[6-氯-5-硝基-2-(丙硫基)-4-嘧啶基]氨基]四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二恶茂-4-醇；(3aR,4S,6R,6aS)-6-(6-氯-5-硝基-2-丙硫基-4-吡啶基)氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二氧杂环戊烷-4-醇
• 英文名称: (3aR,4S,6R,6aS)-6-((6-chloro-5-nitro-2-(propylthio)pyrimidin-4-yl)amino)-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-ol
• 英文别名: (3aR,4S,6R,6aS)-6-[(6-chloro-5-nitro-2-propylsulfanylpyrimidin-4-yl)amino]-2,2-dimethyl-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-ol
• CAS: 220241-59-8
• 化学式: C₁₅H₂₁ClN₄O₅S
• 分子量: 404.875
• InChiKey: VVJMRWIHZWNKGF-YKDSUIRESA-N

物化性质

• 沸点：
  599.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,4S,6R,6aS)-6-[[6-氯-5-硝基-2-(丙硫基)-4-嘧啶基]氨基]四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二恶茂-4-醇 在 铁粉 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 反应 19.0h， 生成 (3aR,4S,6R,6aS)-2,2-dimethyl-6-(7-phenoxy-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)tetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-ol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Triazolopyrimidine Compounds

  摘要：

  本发明涉及有机合成领域，描述了特定三唑吡咯啉化合物及其中间体的合成，以及相关衍生物。

  公开号：

  EP2586773A1
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶 、 替卡格雷中间体1-2 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (3aR,4S,6R,6aS)-6-[[6-氯-5-硝基-2-(丙硫基)-4-嘧啶基]氨基]四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二恶茂-4-醇
  参考文献：
  名称：

  Triazolo(4,5-d)pyrimidine compounds

  摘要：

  Triazolo[4,5-d]嘧啶化合物，它们作为药物的用途，含有它们的组合物以及它们的制备方法。本发明的化合物具有以下式(I)： 其中R、X和R1至R3如规范中所定义。

  公开号：

  US06525060B1

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE COMPOSÉS DE TRIAZOLOPYRIMIDINE
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2013060837A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to the field of organic synthesis and describes the synthesis of specific triazolopyrimidine compounds and intermediates thereof as well as related derivatives.

  本发明涉及有机合成领域，描述了特定三唑吡咯啉化合物及其中间体的合成，以及相关衍生物。
• Preparation method of Ticagrelor and intermediates thereof
  申请人：Xu Xuenong

  公开号：US20160102101A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  Disclosed in the present invention is a method for preparing Ticagrelor (I), comprising the following steps: a cyclization reaction of 5-amino-1,4-di-substituted-1,2,3-triazole (II) and dialkyl carbonate (HI), to obtain 9-substituted-2,6-dihydroxy-8-azapurine (IV); chlorination of intermediate (IV), to obtain 9-substituted-2,6-dichloro-8-azapurine (V); an amination reaction of intermediate (V) and trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanamine (VI) generates 9-substituted-6-amino-substituted-2-chloro-8-azapurine (VII); and a propanethiolation reaction of intermediate (VII) and propanethiol (VIII), to obtain Ticagrelor (I). The preparation method is simple in process, has a high chemical and chiral purity and provides a new preparation method for industrializing Ticagrelor. In addition, also provided in the present invention are intermediates of Ticagrelor and a preparation method thereof, wherein raw materials of the preparation method are easily available, the conditions thereof are mild, and the yield thereof is high.

  本发明公开了一种制备Ticagrelor（I）的方法，包括以下步骤：将5-氨基-1,4-二取代-1,2,3-三唑（II）和二烷基碳酸酯（HI）进行环化反应，得到9-取代-2,6-二羟基-8-氮杂嘌呤（IV）；将中间体（IV）进行氯化反应，得到9-取代-2,6-二氯-8-氮杂嘌呤（V）；将中间体（V）与反式-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺（VI）进行氨化反应，生成9-取代-6-氨基-取代-2-氯-8-氮杂嘌呤（VII）；将中间体（VII）与丙硫醇（VIII）进行丙硫醇化反应，得到Ticagrelor（I）。该制备方法工艺简单，化学和手性纯度高，并为工业化Ticagrelor提供了新的制备方法。此外，本发明还提供了Ticagrelor的中间体及其制备方法，其中制备方法的原料易得，条件温和，产率高。
• PROCESSES FOR PREPARING TICAGRELOR INTERMEDIATE, 4,6-DICHLORO-5-NITRO-2-(PROPYLTHIO)PYRIMIDINE
  申请人：Khile Anil Shahaji

  公开号：US20130030176A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Provided herein are improved, commercially viable and industrially advantageous processes for the preparation of a substantially pure ticagrelor intermediate, 4,6-dichloro-5-nitro-2-(propylthio)pyrimidine, Formula (II). The intermediate is useful for preparing ticagrelor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof in high yield and purity.

  本文提供了一种改进的、商业可行的和在工业上具有优势的工艺，用于制备一种基本纯的替卡格雷中间体4,6-二氯-5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶，化学式（II）。该中间体可用于高产率和高纯度制备替卡格雷或其药用可接受的盐。
• [EN] IMPROVED PROCESSES FOR PREPARING TICAGRELOR INTERMEDIATE, 4,6-DICHLORO-5-NITRO-2-(PROPYLTHIO)PYRIMIDINE<br/>[FR] PROCÉDÉS AMÉLIORÉS POUR PRÉPARER UN INTERMÉDIAIRE DE TICAGRELOR, LA 4,6-DICHLORO-5-NITRO-2-(PROPYLTHIO)PYRIMIDINE
  申请人：ACTAVIS GROUP PTC EHF

  公开号：WO2011101740A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  Provided herein are improved, commercially viable and industrially advantageous processes for the preparation of a substantially pure ticagrelor intermediate, 4,6-dichloro-5-nitro-2- (propylthio)pyrimidine, Formula (II). The intermediate is useful for preparing ticagrelor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in high yield and purity.

  本文提供了用于制备一种高度纯净的替卡格雷中间体4,6-二氯-5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶，化学式(II)的改进、商业可行和工业优势的工艺。该中间体可用于高产率和纯度制备替卡格雷或其药用可接受盐。
• Crystalline and amorphous form of a triazolo(4,5-d)pyrimidine compound
  申请人：——

  公开号：US20030181469A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  The invention provides new forms of a chemical compound of formula (I). The invention relates to forms fo a chemical compound (I), in particular to crystalline and amorphous forms, more particularly four crystalline forms and an amorphous form. The invention further relates to processes for the preparation of such forms, to pharmaceutical compositions comprising the compound in crystalline and/or amorphous form and to therapeutic use of such forms. 1

  该发明提供了化学式（I）的化合物的新形式。该发明涉及化学式（I）的形式，特别是晶体和非晶形式，更具体地说是四种晶体形式和一种非晶形式。该发明还涉及制备这些形式的过程，包括该化合物的晶体和/或非晶形式的药物组合物以及这些形式的治疗用途。1