4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶 | 145783-14-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶
• 中文别名: 4,6-二氯-5-硝基-2-(丙基硫基)嘧啶；替卡格雷中间体 TG-3.1；替卡格雷中间体3.1；替卡格雷中间体嘧啶；替卡格雷中间体TGB-4
• 英文名称: 4,6-dichloro-5-nitro-2-(propylsulfanyl)pyrimidine
• 英文别名: 4,6-Dichloro-5-nitro-2-(propylthio)pyrimidine；4,6-dichloro-2-propylthio-5-nitropyrimidine；4,6-dichloro-5-nitro-2-propylsulfanylpyrimidine
• CAS: 145783-14-8
• 化学式: C₇H₇Cl₂N₃O₂S
• 分子量: 268.123
• InChiKey: DDEDQHVHVPJFAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  377.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、DMSO（微溶）、乙酸乙酯（微溶）
• LogP：
  2.6 at 25℃ and pH7.3
• 表面张力：
  70.5-71.7mN/m at 9.1mg/L and 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

化学性质

4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶在常温常压下为无色或黄色油状液体，在二氯甲烷、氯仿、二甲基亚砜和乙酸乙酯中溶解性一般，并不溶于水。此外，该化合物在二甲基亚砜中的溶解度较高，但容易因溶解而变质。

用途

4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶可作为药物分子和有机合成中间体，是制备替卡格雷的关键骨架。此外，在合成过程中，其上的硝基可以通过还原剂还原为氨基。

合成方法

将104.8克（0.86摩尔）N,N-二甲基苯胺在零度条件下缓慢加入到5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶-4,6-二醇(100.0克，0.43摩尔)与磷酰氯（238.71克，1.55摩尔）的混合物中。在100至110°C下加热并保持反应时间为60到90分钟，通过薄层层析法(TLC)监测反应进程。待反应结束后，将混合物冷却至25-30°C，并用1.5升冷水淬灭。使用二氯甲烷进行两次(每次500毫升)萃取以提取产物，再用10%（w/v）碳酸氢钠溶液洗涤二氯层，接着用15%（w/v）氯化钠溶液再次洗涤。在35至40°C下减压浓缩蒸发掉溶剂，即可得到产品4,6-二氯-5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶 在 盐酸 、 水 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 替格瑞洛
  参考文献：
  名称：

  基于反苯环丙胺的三唑并嘧啶类似物作为新型 LSD1 抑制剂的设计、合成和体外/体内抗癌活性

  摘要：

  组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 负责组蛋白上单/二甲基化赖氨酸残基的去甲基化。LSD1 在许多人类疾病（如癌症）的发病机制和进展中起着广泛而重要的作用，因此正成为癌症治疗的一个有吸引力的治疗靶点。反苯环丙胺 (TCP) 是开发不可逆 LSD1 抑制剂的重要化学模板，代表了临床候选药物的主要化学类型。在这里，我们报告了一个新的 TCP 衍生物池，其中三唑并嘧啶作为特殊的杂环基序。从临床上可用的抗血小板药物替格瑞洛作为命中化合物开始，我们的医学努力导致化合物9j的鉴定具有对 LSD1 的纳摩尔抑制效力以及对肿瘤细胞的广谱抗增殖活性。酶研究表明，化合物9j对 MAO-A/B 酶具有选择性，并且还具有细胞活性，可通过抑制细胞中的 LSD1 来提高 H3K4me2 的表达。此外，在 H1650 异种移植小鼠模型中，以 10 和 20 mg/kg 的低剂量口服化合物9j可以显着减小肿瘤

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115321
• 作为产物：
  描述：

  4,6-dihydroxy-5-amino-2-propanethiopyrimidine 在 三氯氧磷 作用下， 反应 10.0h， 以93.8%的产率得到4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  替格瑞洛中间体4,6-二氯-2-丙巯基-5-氨基嘧啶的制备方法

  摘要：

  本发明替格瑞洛中间体4，6-二氯-2-丙巯基-5-氨基嘧啶的制备方法属于药物制备领域，本发明4，6-二氯-2-丙巯基-5-氨基嘧啶的制备方法，包括以下反应步骤：以丙二酸二烷烃酯为原料，经过硝化，得到2-硝基丙二酸二烷烃酯，再与硫脲环合生成5-硝基-2-硫代巴比妥酸，再与卤代正丙烷进行硫代烷基化反应得到4，6-二羟基-5-硝基-2-丙巯基嘧啶，再在催化氢化下得到4，6-二羟基-5-氨基-2-丙巯基嘧啶，最后与三氯氧磷经氯代反应得到目标化合物4，6-二氯-5-氨基-2-丙巯基嘧啶。本发明的方法具有反应步骤少、反应条件温和、易于工业化的特点。

  公开号：

  CN105884694A
• 作为试剂：
  描述：

  4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶 、 (3aR,4S,6R,6aS)-6-amino-4-(2-hydroxyethoxy)-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-2-one 在 4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶 作用下， 以51的产率得到(3aR,4S,6R,6aS)-6-[(6-chloro-5-nitro-2-propylsulfanylpyrimidin-4-yl)amino]-4-(2-hydroxyethoxy)-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-2-one
  参考文献：
  名称：

  一种制备替卡格雷的方法及其中间体

  摘要：

  本发明涉及一种作为药物中间体的式（2）所示的化合物，以及制备该式（2）所示的化合物的方法，以及该式（2）所示的化合物在制备三唑并嘧啶类化合物中的用途。

  公开号：

  CN103848834A

文献信息

• 1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines as P2T receptor antagonists
  申请人：AstraZeneca UK Limited

  公开号：US06251910B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  Compounds of formula having the following stereochemistry wherein R, R1, R2, R3 and R4 are as defined in the specification. The compounds are useful as P2T receptor antagonists.

  具有以下立体化学的式化合物 其中R、R1、R2、R3和R4如规范中所定义。这些化合物可用作P2T受体拮抗剂。
• Compounds
  申请人：AstraZeneca UK Limited

  公开号：US06166022A1

  公开（公告）日：2000-12-26

  Triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds of the formula ##STR1## where R.sup.1 through R.sup.4 and X are as defined in the specification are provided, together with compositions containing them, a process for their preparation and methods of use. The compounds are useful in the treatment of platelet aggregation disorders and angina.

  提供了符合以下公式的Triazolo[4,5-d]嘧啶化合物##STR1##，其中R.sup.1到R.sup.4和X如规范中定义，以及含有它们的组合物，它们的制备方法和使用方法。这些化合物在治疗血小板聚集障碍和心绞痛方面是有用的。
• [EN] SYNTHESIS OF TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE COMPOSÉS DE TRIAZOLOPYRIMIDINE
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2013060837A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to the field of organic synthesis and describes the synthesis of specific triazolopyrimidine compounds and intermediates thereof as well as related derivatives.

  本发明涉及有机合成领域，描述了特定三唑吡咯啉化合物及其中间体的合成，以及相关衍生物。
• Synthesis of Triazolopyrimidine Compounds
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2570405A1

  公开（公告）日：2013-03-20

  The present invention relates to the filed of organic synthesis and describes the synthesis of specific triazolopyrimidine compounds and intermediates thereof as well as related derivatives, suitable for the preparation of ticagrelor (TGC)

  本发明涉及有机合成领域，描述了特定三唑吡咯啉化合物及其中间体的合成，以及相关衍生物，适用于替卡格雷洛（TGC）的制备。
• Triazolo(4,5-d)pyrimidine compounds
  申请人：Astrazeneca UK Limited

  公开号：US06525060B1

  公开（公告）日：2003-02-25

  Triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, their use as medicaments, compositions containing them and processes for their preparation. The compounds of the invention have the formula (I) as follows: wherein R, X and R1 through R3 are as defined in the specification.

  Triazolo[4,5-d]嘧啶化合物，它们作为药物的用途，含有它们的组合物以及它们的制备方法。本发明的化合物具有以下式(I)： 其中R、X和R1至R3如规范中所定义。