{(1S,4R)-4-[N-(phenylsulfonyl)pivalamido]cyclopent-2-enyl}methyl pivalate | 1052238-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: {(1S,4R)-4-[N-(phenylsulfonyl)pivalamido]cyclopent-2-enyl}methyl pivalate
• 英文别名: (1R,4S)-1-(N-benzenesulfonyl-N-pivaloylamino)-4-[(pivaloyloxy)methyl]cyclopent-2-ene；[(1S,4R)-4-[benzenesulfonyl(2,2-dimethylpropanoyl)amino]cyclopent-2-en-1-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1052238-95-5
• 化学式: C₂₂H₃₁NO₅S
• 分子量: 421.558
• InChiKey: YYYDJPSUQZNADP-SJORKVTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.78
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  80.75
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {(1S,4R)-4-[N-(phenylsulfonyl)pivalamido]cyclopent-2-enyl}methyl pivalate 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 三异丙基亚磷酸酯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 118.0h， 生成 (1′R,3′S)-9-[3′-({[N-(D-biotinoyl)sulfamoyl]amino}methyl)-cyclopentan-1′-yl]adenine triethylammonium salt
  参考文献：
  名称：

  Targeting Mycobacterium tuberculosis Biotin Protein Ligase (MtBPL) with Nucleoside-Based Bisubstrate Adenylation Inhibitors

  摘要：

  Mycobacterium tuberculosis (Mtb), responsible for second leading cause of mortality among infectious diseases worldwide. Mycobacterial biotin protein ligase (MtBPL) is an both latent and symptomatic tuberculosis (TB), remains the essential enzyme in Mtb and regulates lipid metabolism through the post-translational biotinylation of acyl coenzyme A carboxylases. We report the synthesis and evaluation of a systematic series of potent nucleoside-based inhibitors of MtBPL that contain modifications to the ribofuranosyl ring of the nucleoside. All compounds were characterized by isothermal titration calorimetry (ITC) and shown to bind potently with K(D)s <= 2 nM. Additionally, we obtained high-resolution cocrystal structures for a majority of the compounds. Despite fairly uniform biochemical potency, the whole-cell Mtb activity varied greatly with minimum inhibitory concentrations (MIC) ranging from 0.78 to >100 mu M. Cellular accumulation studies showed a nearly 10-fold enhancement in accumulation of a C-2'-alpha analogue over the corresponding C-2'-beta analogue, consistent with their differential whole-cell activity.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00719
• 作为产物：
  描述：

  N-((1R,4S)-4-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl)benzenesulfonamide 、 三甲基乙酰氯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以88%的产率得到{(1S,4R)-4-[N-(phenylsulfonyl)pivalamido]cyclopent-2-enyl}methyl pivalate
  参考文献：
  名称：

  用核苷双底物类似物抑制结核分枝杆菌中的铁载体生物合成：5'-O-[N-（水杨酰基）氨磺酰基]腺苷核碱基结构域的构效关系。

  摘要：

  5'-O-[N-(水杨基)氨磺酰基]腺苷 (Sal-AMS) 是一类新型抗结核药物的原型，可抑制参与分枝杆菌素生物合成的称为 MbtA 的芳酸腺苷酸化酶 (AAAE)。在此，我们报告了一系列全面系统的类似物的基于结构的设计、合成、生化和生物学评估，探索了 Sal-AMS 嘌呤核碱基结构域的构效关系。值得注意的是，2-苯基-Sal-AMS 衍生物 26 表现出异常有效的抗结核活性，在 0.049 microM 的缺铁条件下具有 MIC99，而 N-6-环丙基-Sal-AMS 16 导致提高的效力和 64-增强铁缺乏条件下相对于铁充足条件下的活性，与设计的作用机制一致的表型。

  DOI：

  10.1021/jm800567v