1-(4-isopropylbenzyl)-1H-indole-3-carbaldehyde | 1176126-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 1-(4-isopropylbenzyl)-1H-indole-3-carbaldehyde
• 英文别名: 1-[(4-Propan-2-ylphenyl)methyl]indole-3-carbaldehyde
• CAS: 1176126-74-1
• 化学式: C₁₉H₁₉NO
• 分子量: 277.366
• InChiKey: ZNFFLVYFQXKRKX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  461.5±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  22
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-isopropylbenzyl)-1H-indole-3-carbaldehyde 在 哌啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-(4-bromophenyl)-6-(1-(4-isopropylbenzyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  分子动力学指导基于吲哚的EGFR（T790M）和c-MET双重抑制剂的开发

  摘要：

  EGFR的继发性获得性突变，即。EGFR T790M和c-MET的扩增是耐药NSCLC的两个关键组成部分。因此，以前发表的EGFR T790M和c-MET的药效团模型用于内部筛选数据库。根据适合度评分，选择吲哚-嘧啶支架进行进一步评估。绘制了具有不同取代的芳基取代基的吲哚-嘧啶骨架的衍生物，然后将其停靠在两个靶标中。然后对这些对接的复合物进行分子动力学模拟，以研究复合物的稳定性并评估所选激酶催化域中设计分子的方向。然后，对复合物进行MM-GBSA计算，以研究取代对双突变EGFR对这些小分子的结合亲和力的影响。最后，使用体外方法合成了设计的分子并评估了它们对这两种激酶的抑制潜力实验。此外，还针对EGFR（L858R）对化合物进行了评估，以确定其对双突变抗性激酶[EGFR（T790M）]的选择性。化合物7a和7c被发现具有针对EGFR（T790M）的纳摩尔范围抑制（IC 50）潜力，7 h对c-MET具有良好的抑制潜力，IC

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.04.001
• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚甲醛 、 对异丙基溴苄 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 1-(4-isopropylbenzyl)-1H-indole-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of thiazole- and indole-based derivatives for the treatment of type II diabetes

  摘要：

  Present studies have shown that the lipid carrier has a significant role in several aspects of metabolic syndrome in A-FABP/ap2-deficient mice, including type 2 diabetes and atherosclerosis. 38 Thiazole- and indole-based derivatives were synthesized and investigated for their inhibitory effects on the production of LPS-stimulated TNF-alpha. Among them, 12b exhibited an excellent inhibitory efficiency compared to BMS309403 (95% vs. 85%) at the concentration of 10 mu M and a binding affinity for ap2 with the apparent K-i values 33 nM. Oral administration of 12b at a dosage of 50 mg/kg effectively reduced the levels of plasma blood glucose, triglycerides, insulin, total cholesterol and alanine aminotransferase in high-fat/diet-induced obesity model. The results highlighted that 12b was a potent anti-diabetic agent. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.03.006

文献信息

• Identification of low micromolar dual inhibitors for aldose reductase (ALR2) and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP-1) using structure based design approach
  作者：Navriti Chadha、Om Silakari

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.04.038

  日期：2017.6

  cells, making them appropriate targets for the treatment of diabetic retinopathy. To find the dual inhibitors of ALR2 and PARP-1, the structure based design was carried out in parallel for both the target proteins. A series of novel thiazolidine-2,4-dione (TZD) derivatives were therefore rationally designed, synthesized and their in vitro inhibitory activities against ALR2 and PARP-1 were evaluated

  临床研究表明，糖尿病性视网膜病是一种多因素疾病。此外，研究还表明，ALR2和PARP-1共同存在于视网膜细胞中，使其成为治疗糖尿病性视网膜病的合适靶标。为了找到ALR2和PARP-1的双重抑制剂，对两种靶蛋白并行进行了基于结构的设计。因此，合理设计，合成了一系列新型的噻唑烷-2,4-二酮（TZD）衍生物，并评估了它们对ALR2和PARP-1的体外抑制活性。实验结果表明，具有2-氯和4-氟取代基的化合物5b和5f对两种目标酶均表现出微摩尔和亚微摩尔范围（IC501.34-5.03μM）的生化活性。阐明了针对这两种酶的新型抑制剂的结构活性关系，为抑制剂与酶活性位点的结合方式提供了新的认识。生化测定的阳性结果表明，可以进一步优化这些化合物并将其用于糖尿病性视网膜病的治疗。
• Structure-based design of new poly (ADP-ribose) polymerase (PARP-1) inhibitors
  作者：Navriti Chadha、Ameteshar Singh Jaggi、Om Silakari

  DOI：10.1007/s11030-017-9754-7

  日期：2017.8

  identified from previous studies and molecular docking interactions, thiazolidine-2,4-dione derivatives have been evaluated for their PARP inhibitory activity. From an in vitro assay, 5-((1-(4-isopropylbenzyl)-1H-indol-3-yl)methylene)thiazolidine-2,4-dione (16) was identified as a potent inhibitor having low micromolar inhibitory activity \((\hbox IC}_50} \,=}\, 0.74 \,\pm \, 0.25\,\upmu \hbox M})\)

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP-1）是一种成熟的核蛋白，在信号传导和DNA修复中具有突出作用。已经鉴定出多种临床候选物与PARP-1抑制有关。基于先前研究确定的药效学特征和分子对接相互作用，已对噻唑烷-2,4-二酮衍生物的PARP抑制活性进行了评估。通过体外试验，确定了5-（（1-（4-异丙基苄基）-1H-吲哚-3-基）亚甲基）噻唑烷-2,4-二酮（16）是一种具有低微摩尔抑制活性的有效抑制剂。 （（（\ hbox IC} _ 50} \，=} \，0.74 \，\ pm \，0.25 \，\ upmu \ hbox M}）\）。因此，在本研究中使用的基于结构的设计方法有助于确定噻唑烷-2,4-二酮是针对PARP-1的新型支架，以开发有效的抗癌药物。