(S)-N-[2-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)]-1-oxo-3-(phenylpropyl)-allyl-(S)-glycine methyl ester | 869588-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-[2-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)]-1-oxo-3-(phenylpropyl)-allyl-(S)-glycine methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-2-[[(2S)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-phenylpropanoyl]amino]pent-4-enoate
• CAS: 869588-52-3
• 化学式: C₂₃H₂₂N₂O₅
• 分子量: 406.438
• InChiKey: LXRBDCSSBTXFGU-OALUTQOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-[2-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)]-1-oxo-3-(phenylpropyl)-allyl-(S)-glycine methyl ester 、 一氧化碳 在 (acetylacetonato)dicarbonylrhodium (l) 、 6,6′-[(3,3′-二叔丁基-5,5′-二甲氧基-1,1′-二苯基-2,2′-二基)双(氧)]双(二苯并[d,f][1,3,2]二噁磷杂庚英) 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 65.0 ℃ 、482.64 kPa 条件下， 反应 2.0h， 以80%的产率得到(S)-2-[(S)-2-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)-1-oxo-3-phenylpropyl]-6-oxo-hexanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDROFORMYLATION PROCESS FOR PHARMACEUTICAL INTERMEDIATE
  [FR] PROCÉDÉ D'HYDROFORMYLATION D'INTERMÉDIAIRES PHARMACEUTIQUES

  摘要：

  该发明涉及一种改进的制备ACE抑制剂高级合成中间体的工艺。在一个方面，本发明基于一种新颖的制备式(I)醛的工艺，其中(N)PrG是保护的氨基团，R是烷基或芳基烷基团，X1-4分别独立地是H或非反应取代基，包括通过与合成气(CO/H2)在磷含配体的第VIII族过渡金属复合物的催化剂存在下，对式(II)的α-烯烃进行水甲醛化。醛(I)，线性水甲醛化的产物，优先形成醛(III)。在本发明的另一个方面，α-烯烃(II)是一种新型组合物。将(II)转化为(I)的工艺为MDL 28,726及类似物提供了一条高效的制造途径。

  公开号：

  WO2005110986A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-allylglycine methyl ester hydrochloride 、 phthaloyl-L-phenylalanyl chloride 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 以67%的产率得到(S)-N-[2-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)]-1-oxo-3-(phenylpropyl)-allyl-(S)-glycine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDROFORMYLATION PROCESS FOR PHARMACEUTICAL INTERMEDIATE
  [FR] PROCÉDÉ D'HYDROFORMYLATION D'INTERMÉDIAIRES PHARMACEUTIQUES

  摘要：

  该发明涉及一种改进的制备ACE抑制剂高级合成中间体的工艺。在一个方面，本发明基于一种新颖的制备式(I)醛的工艺，其中(N)PrG是保护的氨基团，R是烷基或芳基烷基团，X1-4分别独立地是H或非反应取代基，包括通过与合成气(CO/H2)在磷含配体的第VIII族过渡金属复合物的催化剂存在下，对式(II)的α-烯烃进行水甲醛化。醛(I)，线性水甲醛化的产物，优先形成醛(III)。在本发明的另一个方面，α-烯烃(II)是一种新型组合物。将(II)转化为(I)的工艺为MDL 28,726及类似物提供了一条高效的制造途径。

  公开号：

  WO2005110986A1

文献信息

• HYDROFORMYLATION PROCESS FOR PHARMACEUTICAL INTERMEDIATE
  申请人：Daugs Edward D

  公开号：US20090247744A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  The invention relates to an improved process for the preparation of an advanced synthetic intermediate of ACE inhibitors. In one aspect, the present invention is based on a novel process for the preparation of an aldehyde of formula (I), wherein (N) PrG is a protected amino group, R is an alkyl or aralkyl group and X 1-4 are each independently H or a non-reacting substituent, which comprises hydroformylation of an α-olefin of formula (II), by reaction with syngas (CO/H 2 ) in the presence of, as catalyst, a group VII transition metal complex of a phosphorus-containing ligand. Aldehyde (I), the product of linear hydroformylation, is formed in preference to aldehyde (III). In another aspect of the invention, α-olefin (II) is a novel composition. The process to convert (II) to (I) enables an efficient manufacturing route to MDL 28,726 and analogues.

  本发明涉及一种改进的制备ACE抑制剂先进合成中间体的过程。在一个方面，本发明基于一种新的制备式(I)的醛的过程，其中(N)PrG是保护的氨基团，R是烷基或芳基烷基团，X1-4是各自独立的H或不反应的取代基，包括通过与合成气(CO/H2)反应，在含有含磷配体的第VII族过渡金属配合物的催化剂存在下，对式(II)的α-烯烃进行加氢甲酰化。醛(I)是线性加氢甲酰化的产物，优先形成于醛(III)。在本发明的另一个方面，α-烯烃(II)是一种新的组合物。将(II)转化为(I)的过程实现了MDL 28,726和类似物的高效制造路线。
• Hydroformylation Process for Pharmaceutical Intermediate
  申请人：Daugs D. Edward

  公开号：US20080027218A1

  公开（公告）日：2008-01-31

  The invention relates to an improved process for the preparation of an advanced synthetic intermediate of ACE inhibitors. In one aspect, the present invention is based on a novel process for the preparation of an aldehyde of formula (I), wherein (N) PrG is a protected amino group, R is an alkyl or aralkyl group and X 1-4 are each independently H or a non-reacting substituent, which comprises hydroformylation of an α-olefin of formula (II), by reaction with syngas (CO/H 2 ) in the presence of, as catalyst, a group VIII transition metal complex of a phosphorus-containing ligand. Aldehyde (I), the product of linear hydroformylation, is formed in preference to aldehyde (III). In another aspect of the invention, α-olefin (II) is a novel composition. The process to convert (II) to (I) enables an efficient manufacturing route to MDL 28,726 and analogues.

  本发明涉及一种改进的制备ACE抑制剂的先进合成中间体的方法。在一方面，本发明基于一种新颖的制备式(I)醛的方法，其中（N）PrG是受保护的氨基基团，R是烷基或芳基烷基基团，X1-4分别独立地为H或非反应性取代基，包括通过与合成气（CO/H2）反应，在含有含磷配体的8族过渡金属配合物的催化剂存在下，对式(II)的α-烯烃进行氢甲酰化。线性氢甲酰化产物(I)的醛优先形成，而非醛(III)。在本发明的另一方面，α-烯烃(II)是一种新的组合物。将(II)转化为(I)的过程使MDL 28,726和类似物的有效制造路线成为可能。