(4Z)-(1R,3R,5R)-1-acetoxy-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6-oxa-4-[3-(methoxymethoxy)propylidene]bicyclo[3.2.1]octan-7-one | 780781-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4Z)-(1R,3R,5R)-1-acetoxy-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6-oxa-4-[3-(methoxymethoxy)propylidene]bicyclo[3.2.1]octan-7-one
• 英文别名: (Z)-(1R,3R,5R)-1-acetoxy-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6-oxa-4-[3'-(methoxymethoxy)propylidene]bicyclo[3.2.1]octan-7-one；(Z)-(1R,3R,5R)-1-acetoxy-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6-oxa-4-[3i-(methoxymethoxy)propylidene]bicyclo[3.2.1]octan-7-one；(Z)-(1R,3R,5R)-1-acetoxy-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6-oxa-4-[3'-(methoxymethoxy)propylidene]bicylo[3.2.1]octan-7-one；[(1R,3R,4Z,5R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-[3-(methoxymethoxy)propylidene]-7-oxo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-1-yl] acetate
• CAS: 780781-83-1
• 化学式: C₂₀H₃₄O₇Si
• 分子量: 414.571
• InChiKey: WZMISUCYDRBCNN-GZADXLHDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.33
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4Z)-(1R,3R,5R)-1-acetoxy-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6-oxa-4-[3-(methoxymethoxy)propylidene]bicyclo[3.2.1]octan-7-one 在 4-二甲氨基吡啶 吡啶 、 aluminium(III) iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 19.83h， 生成 (4Z)-(1R,3R,5R)-1-acetoxy-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6-oxa-4-[3'-(p-toluenesulfonyloxy)propylidene]bicyclo[3.2.1]octan-7-one
  参考文献：
  名称：

  19-Nor-Vitamin D Analogs with 1,2 or 3,2 Heterocyclic Ring

  摘要：

  描述了具有额外杂环连接模拟物A环的3β-氧和碳-2或1α-氧和碳-2的19-去氢维生素D类似物，以及其药用途。这些化合物在骨骼的活动性中表现出显著活性，使它们成为治疗或预防骨质疏松症、骨软化症、骨质疏松、肾性骨病和甲状旁腺功能减退症的治疗药物。

  公开号：

  US20070238712A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3R,4S,5R)-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1,4-dihydroxy-6-oxa-bicyclo[3.2.1]octan-7-one 在 吡啶 、 正丁基锂 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (4Z)-(1R,3R,5R)-1-acetoxy-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-6-oxa-4-[3-(methoxymethoxy)propylidene]bicyclo[3.2.1]octan-7-one
  参考文献：
  名称：

  新的具有高肠活性的2-亚烷基1alpha，25-二羟基-19-诺维他命D3类似物：2-（3'-烷氧基亚丙基）和2-（3'-羟基亚丙基）衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  在寻找具有潜在治疗价值的新型维生素D化合物，1α，25-二羟基-2-（3'-羟丙叉基）-19-正维生素D（3）的E-和Z-异构体及其衍生物有效地制备了在C-2具有3'-（甲氧基甲氧基）亚丙基取代基的前一化合物。所有维生素均以收敛合成方式获得，从（-）-奎尼酸和受保护的25-羟基Grundmann酮开始。将奎宁酸转化为酮内酯11，并通过Wittig反应连接一个取代的羟丙基亚基，生成成对的异构体化合物12、13和14、15。然后，将这些烯烃产物转化为氧化膦32-34，将其氧化为Lythgoe型Wittig-Horner与C，D片段35a和35b耦合。还详细说明了另一种方法，包括砜39a和39b与环己酮衍生物23的朱莉娅偶联。所有合成维生素与全长大鼠重组维生素D受体（VDR）的结合与1alpha相似或在1log内，25（OH）（2）D（3）。体内试验表明，E系列（5a，6a，6b）中所有类似物的钙化活性均明显高于天然激素。

  DOI：

  10.1021/jm051082a

文献信息

• Vitamin D analogs for obesity prevention and treatment
  申请人：DeLuca F. Hector

  公开号：US20050119242A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  Methods for treating and preventing obesity, inhibiting adipocyte differentiation, inhibiting increased SCD-1 gene transcription, and/or reducing body fat in a subject include administering at least one analog of 1α,25-dihydroxyvitamin D 3 or 1α,25-dihydroxyvitamin D 2 or a pharmaceutical composition that includes such an analog to a subject in need thereof. The analog may be a 19-nor vitamin D analog such as a compound of formula IA, a compound of formula IB, or a mixture thereof where the variables R 1 , R 2 , and R 3 have the values described herein.

  治疗和预防肥胖的方法，抑制脂肪细胞分化，抑制增加的SCD-1基因转录，和/或减少受试者体脂肪的方法包括向需要的受试者施用至少一种1α,25-二羟基维生素D3或1α,25-二羟基维生素D2的类似物或包含这种类似物的药物组合物。该类似物可以是19-去甲基维生素D类似物，如式IA的化合物，式IB的化合物，或其中的混合物，其中变量R1、R2和R3具有此处描述的值。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a 1α,25-Dihydroxy-19-norvitamin D₃ Analogue with a Frozen A-Ring Conformation
  作者：Rafal R. Sicinski、Agnieszka Glebocka、Lori A. Plum、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1021/jm070635+

  日期：2007.11.1

  reduced activity compared to the natural hormone 1, but the binding, differentiation, and transcriptional activities of analogue 5 are markedly higher than that of 4 constrained in the alpha-chair conformation. Surprisingly, in vivo tests in mice showed that the analogue 4 significantly increases serum calcium at dose levels similar to 1alpha,25-(OH)2D3. These seemingly discordant results are discussed

  为了建立负责生物活性的维生素D化合物的构象，合成了具有沿轴向固定的1α-羟基（β椅子形式）的1alpha，25-二羟基-19-降钙素D类似物4。起始化合物为衍生自奎宁酸内酯的双环内酯6、7a和7b，它们被转化为双环酮13。该化合物与砜15的Julia偶联生成了19-norvitamin D类似物4，具有一个额外的环。连接3beta-氧和C-2，以及异构体3beta-羟基化合物5。在体外，与天然激素1相比，类似物4和5的活性都降低了，但是类似物5的结合，分化和转录活性却很高。明显高于受alpha-chair构象约束的4个。出奇，小鼠体内试验显示，类似物4以与1alpha，25-（OH）2D3相似的剂量水平显着增加血清钙。讨论了这些看似不一致的结果。
• [EN] 2-PROPYLIDENE-19-NOR-VITAMIN D COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE 2-PROPYLIDENE-19-NOR-VITAMINE D
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RES FOUND

  公开号：WO2004092118A3

  公开（公告）日：2005-01-27