4-(6-(4-(哌嗪-1-基)苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)喹啉盐酸盐 | 1062368-62-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - TGF-beta/Smad信号通路抑制剂(TGF-beta/Smad)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-(6-(4-(哌嗪-1-基)苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)喹啉盐酸盐
• 中文别名: 4-(6-(4-(哌嗪-1-基)苯基)吡唑并[1,5-A]嘧；4-[6-[4-(1-哌嗪基)苯基]吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-基]喹啉盐；4-[6-[4-(1-哌嗪基)苯基]吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-基]喹啉盐酸盐；LDN-193189盐酸盐；4-(6-(4-(哌嗪-1-基)苯基)吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-基)喹啉盐酸盐；LDN193189盐酸盐,一种选择性的BMPI型受体激酶抑制剂；BMPI型受体激酶抑制剂；4-（6-（4-（哌嗪-1-基）苯基）吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基）喹啉盐酸盐
• 英文名称: LDN193189
• 英文别名: LDN-193189 monohydrochloride；4-[6-(4-piperazin-1-ylphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]quinoline;hydrochloride
• CAS: 1062368-62-0
• 化学式: C₂₅H₂₂N₆*ClH
• 分子量: 442.951
• InChiKey: PCCDKTWDGDFRME-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >240°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于甲醇（轻微），DMSO（非常轻微，加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.44
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

LDN193189 HCl是LDN193189的盐酸盐,这是一种选择性BMP信号抑制剂,它能抑制BMP type I receptors ALK2和ALK3的转录活性，其IC50为 5 nM 和 30 nM, 并且对于BMP的选择性是对TGF-β选择性的200倍。

体外研究

LDN193189能有效抑制BMP4介导的Smad1, Smad5 and Smad8激活，IC50是5 nM，也能有效抑制BMP I型受体ALK2和ALK3的转录活性，IC50分别为5nM 和30 nM。此外，LDN193189对持续性激活的ALK2^R206H或者ALK2^Q207D突变蛋白诱导的转录激活也具有抑制作用。最近的一项研究表明，在人动脉内皮细胞中，LDN-193189阻断由氧化的LDL诱导的氧化自由基的产生。

体内研究

在携带Ad.Cre的条件性caALK2转基因小鼠出生后7天，LDN-193189 (3 毫克/千克，腹腔注射)引起微弱的左胫骨和腓骨钙化，在第13天可见，在第15天阻断病变，同时不引起体重降低或者生长迟滞，自发骨折，降低骨密度或者行为异常。LDN193189通过抑制骨形态生成蛋白(BMP)6诱导的信号通路形成弯曲的斑马鱼胚胎，同时，对血管发育没有影响。在有PCa-118b肿瘤的小鼠体内，LDN-193189处理减慢肿瘤生长，降低肿瘤中的骨形成。在LDLR-/-小鼠中，LDN-193189 抑制动脉粥样化的发展。此外，LDN-193189具有对血管炎症，成骨活性和钙化的抑制作用。

特征

细胞渗透性BMP受体特异抑制剂。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-(3-bromopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)phenyl)piperazine-1-carboxylate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 盐酸 、 potassium phosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 正丁醇 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 4-(6-(4-(哌嗪-1-基)苯基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)喹啉盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE BMP SIGNALING PATHWAY
  [FR] INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION BMP

  摘要：

  本发明提供了BMP信号通路的小分子抑制剂。这些化合物可用于调节细胞生长、分化、增殖和凋亡，因此可用于治疗与BMP信号通路相关的疾病或症状，包括炎症、心血管疾病、血液学疾病、癌症和骨骼疾病，以及调节细胞分化和/或增殖。

  公开号：

  WO2009114180A1

文献信息

• INHIBITORS OF THE BMP SIGNALING PATHWAY
  申请人：Yu Paul B.

  公开号：US20110053930A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention provides small molecule inhibitors of BMP signaling. These compounds may be used to modulate cell growth, differentiation, proliferation, and apoptosis, and thus may be useful for treating diseases or conditions associated with BMP signaling, including inflammation, cardiovascular disease, hematological disease, cancer, and bone disorders, as well as for modulating cellular differentiation and/or proliferation.

  本发明提供了BMP信号通路的小分子抑制剂。这些化合物可以用于调节细胞生长、分化、增殖和凋亡，因此可能有用于治疗与BMP信号通路相关的疾病或病症，包括炎症、心血管疾病、血液疾病、癌症和骨骼疾病，以及调节细胞分化和/或增殖。
• METHOD FOR PRODUCING DOPAMINERGIC NEURONS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP3031908A1

  公开（公告）日：2016-06-15

  The present invention provides a method of more efficiently producing a high-quality dopaminergic neuron from neural progenitor cells, specifically, a production method of a dopaminergic neuron including a step of culturing neural progenitor cells in a medium containing (i) a cAMP analogue and (ii) a MEK inhibitor. Moreover, the present invention also provides a medicament containing a dopaminergic neuron obtained by the method, and a reagent and a kit to be used for the method.

  本发明提供了一种更有效地利用神经祖细胞生产高质量多巴胺能神经元的方法，具体地说，是一种多巴胺能神经元的生产方法，包括在含有(i)cAMP类似物和(ii)MEK抑制剂的培养基中培养神经祖细胞的步骤。此外，本发明还提供了一种含有通过该方法获得的多巴胺能神经元的药物，以及用于该方法的试剂和试剂盒。
• Method for producing dopaminergic neurons
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US10017734B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  The present invention provides a method of more efficiently producing a high-quality dopaminergic neuron from neural progenitor cells, specifically, a production method of a dopaminergic neuron including a step of culturing neural progenitor cells in a medium containing (i) a cAMP analog and (ii) a MEK inhibitor. Moreover, the present invention also provides a medicament containing a dopaminergic neuron obtained by the method, and a reagent and a kit to be used for the method.

  本发明提供了一种更有效地利用神经祖细胞生产高质量多巴胺能神经元的方法，具体地说，是一种多巴胺能神经元的生产方法，包括在含有(i)cAMP类似物和(ii)MEK抑制剂的培养基中培养神经祖细胞的步骤。此外，本发明还提供了一种含有通过该方法获得的多巴胺能神经元的药物，以及用于该方法的试剂和试剂盒。
• Chemical reprogramming of human glial cells into neurons for brain and spinal cord repair
  申请人：THE PENN STATE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US10426814B2

  公开（公告）日：2019-10-01

  Provided are methods and compositions from reprogramming human glial cells into human neurons. The reprogramming is achieved using combinations of compounds that can modify signaling via Transforming growth factor beta (TGF-β), Bone morphogenetic protein (BMP), glycogen synthase kinase 3 (GSK-3), and γ-secretase/Notch pathways. The reprogramming is demonstrated using groups of three or four compounds that are chosen from the group thiazovivin, LDN193189, SB431542, TTNPB, CHIR99021, DAPT, VPA, SAG purmorphamine. Reprogramming is demonstrated using the group of LDN193189/CHIR99021/DAPT, the group of B431542/CHIR99021/DAPT, the group of LDN193189/DAPT/SB431542, the group of LDN193189/CHIR99021/SB431542, a three drug combination of SB431542/CHIR99021/DAPT. Reprogramming using functional analogs of the compounds is also provided, as are pharmaceutical formulations that contain the drug combinations.

  本文提供了将人类神经胶质细胞重编程为人类神经元的方法和组合物。这种重编程是利用能改变通过转化生长因子 beta（TGF-β）、骨形态发生蛋白（BMP）、糖原合酶激酶 3（GSK-3）和γ-分泌酶/Notch 通路的信号转导的化合物组合来实现的。使用选自噻唑ivin、LDN193189、SB431542、TTNPB、CHIR99021、DAPT、VPA、SAG purmorphamine 组的三或四种化合物组来证明重编程。使用 LDN193189/CHIR99021/DAPT 组、B431542/CHIR99021/DAPT 组、LDN193189/DAPT/SB431542 组、LDN193189/CHIR99021/SB431542 组、SB431542/CHIR99021/DAPT 三种药物组合进行了重编程演示。此外，还提供了使用这些化合物的功能类似物进行重编程的方法，以及含有这些药物组合的药物制剂。
• Producing mesodermal cell types and methods of using the same
  申请人：The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University

  公开号：US10787640B2

  公开（公告）日：2020-09-29

  Methods are provided for the generation of mesodermal cell types and derivatives thereof. Also provided are methods for generating purified populations of mesodermal cell types and derivatives thereof. The instant disclosure also provides methods of screening for cellular responses of the generated mesodermal cell types and derivatives thereof. Also provide are methods for screening for organismal phenotypes induced by introduction of the generated mesodermal cell types and derivatives thereof. Treatment methods making use of the generated mesodermal cell types and derivatives thereof are also provided. The instant disclosure also provides systems, compositions, and kits for practicing the methods of the disclosure.

  提供了生成中胚层细胞类型及其衍生物的方法。还提供了生成纯化的中胚层细胞类型及其衍生物的方法。本发明还提供了筛选所产生的中胚层细胞类型及其衍生物的细胞反应的方法。本发明还提供了通过引入所产生的中胚层细胞类型及其衍生物来筛选生物表型的方法。还提供了利用生成的中胚层细胞类型及其衍生物的治疗方法。本发明还提供了用于实施本发明方法的系统、组合物和试剂盒。