benzyl ((S)-1-(((S)-1-(2-(2-amino-2-oxoethyl)hydrazinyl)-1-oxopropan-2-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate | 646532-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl ((S)-1-(((S)-1-(2-(2-amino-2-oxoethyl)hydrazinyl)-1-oxopropan-2-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: benzyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[2-(2-amino-2-oxoethyl)hydrazinyl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 646532-76-5
• 化学式: C₁₆H₂₃N₅O₅
• 分子量: 365.389
• InChiKey: YIZMTQBCVLMTFV-QWRGUYRKSA-N

物化性质

• 沸点：
  655.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.264±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl ((S)-1-(((S)-1-(2-(2-amino-2-oxoethyl)hydrazinyl)-1-oxopropan-2-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate 、 (2R,3R)-3-乙氧羰基环氧乙烷-2-羧酸 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 trans-3-(N²-(N-benzyloxycarbonylalanylalanyl)-N¹-carbamoylmethylhydrazinocarbonyl)oxirane-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  氮杂肽环氧化物：一类对氏族CD半胱氨酸蛋白酶具有选择性的抑制剂。

  摘要：

  氮杂肽环氧化物是一类新的不可逆的蛋白酶抑制剂，对氏族CD半胱氨酸蛋白酶具有特异性。抑制剂具有高达10（5）M（-1）s（-1）的二阶速率常数，最有效的环氧化物具有S，S立体化学。氮杂-Asn衍生物是有效的豆蔻蛋白酶抑制剂，而氮杂-Asp环氧化物对胱天蛋白酶具有特异性。抑制剂对其他蛋白酶（如胰凝乳蛋白酶，木瓜蛋白酶或组织蛋白酶B）几乎没有抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm025581c
• 作为产物：
  描述：

  甲基N-[(苄氧基)羰基]-L-丙氨酰-L-丙氨酸酯 在 N-甲基吗啉 、 sodium cyanide 、 氨 、 肼 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 84.5h， 生成 benzyl ((S)-1-(((S)-1-(2-(2-amino-2-oxoethyl)hydrazinyl)-1-oxopropan-2-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和体外评估作为新型和选择性蛋白酶抑制剂的氮杂-肽醛和酮。

  摘要：

  摘要 氮杂-肽醛和酮是一类新的可逆蛋白酶抑制剂，对蛋白酶体和氏族CD半胱氨酸蛋白酶具有特异性。我们设计并合成了对蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性位点特异的aza-Leu衍生物，可有效抑制caspases-3和-6的aza-Asp衍生物，以及可抑制曼氏梭菌和I的aza-Asn衍生物。蓖麻毒素豆。caspase-3的晶体结构与我们的caspase特异的aza-肽甲基酮抑制剂在P1处具有aza-Asp残基相结合，揭示了抑制剂羰基碳和活性位半胱氨酸硫之间的共价键。氮杂肽醛和酮对组织蛋白酶B或胰凝乳蛋白酶没有交叉反应性。最初的这些抑制剂的体外选择性使其成为进一步发展成治疗剂的潜在候选药物，以潜在地治疗多发性骨髓瘤，神经退行性疾病和寄生虫感染。

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1781107

文献信息

• [EN] AZA-PEPTIDE ALDEHYDES AND KETONES<br/>[FR] ALDÉHYDES ET CÉTONES AZA-PEPTIDIQUES
  申请人：OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2017151587A1

  公开（公告）日：2017-09-08

  The present disclosure relates to compositions for inhibiting proteases, methods for synthesizing the compositions, and methods of using the disclosed protease inhibitors. Aspects of the invention include aza-peptide aldehyde and ketone compositions that inhibit proteases. The disclosed compounds, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable derivatives, prodrugs, or combinations thereof can be used to treat disease or pathological conditions related to the activity of proteases associated with a specific disease or condition.

  本公开涉及用于抑制蛋白酶的组合物，合成这些组合物的方法，以及使用所披露的蛋白酶抑制剂的方法。发明的方面包括抑制蛋白酶的氮杂肽醛和酮组合物。所披露的化合物、药学上可接受的盐、药学上可接受的衍生物、前药或其组合物可用于治疗与特定疾病或病况相关的蛋白酶活性相关的疾病或病理条件。
• Aza-peptidyl Michael Acceptors. A New Class of Potent and Selective Inhibitors of Asparaginyl Endopeptidases (Legumains) from Evolutionarily Diverse Pathogens
  作者：Marion G. Götz、Karen Ellis James、Elizabeth Hansell、Jan Dvořák、Amritha Seshaadri、Daniel Sojka、Petr Kopáček、James H. McKerrow、Conor R. Caffrey、James C. Powers

  DOI：10.1021/jm701311r

  日期：2008.5.1

  results suggest an evolutionary constraint on the topography of the prime side of the active site. SAR also revealed that esters in the P1' position are more potent than disubstituted amides and that monosubstituted amides and alkyl derivatives show little or no inhibition. The preferred P1' residues have aromatic substituents. Aza-asparaginyl Michael acceptors react with thiols, which provides insight

  具有Cbz-Ala-Ala-AAsn-反式CH = CHCOR的一般结构的氮杂肽MichAEl受体是一类新的对天冬酰胺基内肽酶（AE）（豆蔻蛋白酶）具有特异性的抑制剂。结构活性关系（SARs）的特征是一组31种氮杂肽MichAEl受体，其AEs具有三种医学上重要的寄生虫：原生动物滴虫，硬壁I虫和扁虫曼氏血吸虫。尽管是由系统发育不同的生物引起的，但所有三种AE都具有非常相似的SAR，其IC50值最低，达到了皮摩尔范围。结果表明在活动站点的主要方面的地形上的进化约束。SAR也显示P1'中的酯 该位置比二取代的酰胺更有效，单取代的酰胺和烷基衍生物几乎没有抑制作用。优选的P1′残基具有芳族取代基。氮杂-天冬酰胺基迈克尔受体与硫醇反应，从而深入了解了其抑制天冬酰胺基内肽酶的机制。
• Aza-Peptide Michael Acceptors:  A New Class of Inhibitors Specific for Caspases and Other Clan CD Cysteine Proteases
  作者：Özlem Doǧan Ekici、Marion G. Götz、Karen Ellis James、Zhao Zhao Li、Brian J. Rukamp、Juliana L. Asgian、Conor R. Caffrey、Elizabeth Hansell、Jan Dvořák、James H. McKerrow、Jan Potempa、James Travis、Jowita Mikolajczyk、Guy S. Salvesen、James C. Powers

  DOI：10.1021/jm049938j

  日期：2004.4.1

  Aza-peptide Michael acceptors are a new class of irreversible inhibitors that are highly potent and specific for clan CD cysteine proteases. The aza-Asp derivatives were specific for caspases, while aza-Asn derivatives were effective legumain inhibitors. Aza-Lys and aza-Orn derivatives were potent inhibitors of gingipain K and clostripain. Aza-peptide Michael acceptors showed no cross reactivity toward papain, cathepsin B, and calpain.
• Inhibiting tumor cell invasion, metastasis and angiogenesis
  申请人：Liu Cheng

  公开号：US20090175873A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  The present invention relates to new compositions and methods useful for preventing, treating and diagnosing metastatic and/or invasive cancer and undesirable angiogenesis. For example, the invention relates to inhibitors of proteases that are specifically expressed in tumors, prodrugs activated in the tumor microenvironment and methods for using those inhibitors and prodrugs to inhibit angiogenesis and tumor cell invasion.