N¹-(7,8,9,10-tetrahydro-6H-cyclohepta[b]quinolin-11-yl)butane-1,4-diamine | 1339111-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N¹-(7,8,9,10-tetrahydro-6H-cyclohepta[b]quinolin-11-yl)butane-1,4-diamine
• 英文别名: N'-(7,8,9,10-tetrahydro-6H-cyclohepta[b]quinolin-11-yl)butane-1,4-diamine；{N}-(7,8,9,10-tetrahydro-6{H}-cyclohepta[{b}]quinolin-11-yl)butane-1,4-diamine
• CAS: 1339111-16-8
• 化学式: C₁₈H₂₅N₃
• mdl: MFCD30720803
• 分子量: 283.417
• InChiKey: JJLSOWHQOJQSLJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-(7,8,9,10-tetrahydro-6H-cyclohepta[b]quinolin-11-yl)butane-1,4-diamine 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2,6-di-tert-butyl-4-{[4-(7,8,9,10-tetrahydro-6H-cyclohepta[b]quinolin-11-ylamino)butylamino]methyl}phenol
  参考文献：
  名称：

  结合实验和计算方法产生抗胆碱酯酶和抗氧化药效团的偶联物与影响阿尔茨海默病治疗相关生物活性的接头化学

  摘要：

  阿尔茨海默病 （AD） 的有效疗法在世界范围内需求量很大。在我们之前的工作中，我们通过合成由固定长度烷基胺或烷基胺接头（间隔物）与丁基化羟基甲苯偶联的 4-氨基-2,3-聚亚甲基喹啉组成的新型候选药物，并研究它们与 AD 治疗相关的生物活性，从而满足了这一需求。在这里，我们报告了这些研究的重要扩展，包括可变长度垫片的使用和更详细的生物学表征。偶联物是乙酰胆碱酯酶 （AChE，最活跃的是 17d IC50 15.1 ± 0.2 nM） 和丁酰胆碱酯酶 （BChE，最活跃的是 18d：IC50 5.96 ± 0.58 nM） 的有效抑制剂，对脱靶羧酸酯酶的抑制较弱。与烷基胺垫片的偶联物是比烷基胺类似物更有效的胆碱酯酶抑制剂。环六喹啉对 AChE 表现出最佳抑制，环庚喹啉对 BChE 表现出最佳抑制。增加间隔区长度提高了对两种胆碱酯酶的效力。结构-活动关系与对接结果一致。混合型可逆 AChE 抑

  DOI：

  10.3390/molecules29020321
• 作为产物：
  描述：

  环庚酮 在 potassium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 戊醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N¹-(7,8,9,10-tetrahydro-6H-cyclohepta[b]quinolin-11-yl)butane-1,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and evaluation of novel tacrine–rhein hybrids as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease

  摘要：

  一系列他克林-雷琐酸杂合化合物被设计并合成作为新型多功能的强效胆碱酯酶抑制剂。其中大多数化合物在体外有效地抑制了胆碱酯酶，抑制浓度在纳摩尔范围内。化合物10b 是最强的抑制剂之一，对乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性比他克林高 5 倍，并且对丁酰胆碱酯酶（BuChE）表现出中等抑制作用，其 IC50 值为 200 nM。动力学和分子建模研究也表明 10b 是一种混合型抑制剂，同时结合 AChE 的活性位点和外周位点。在抑制 AChE 诱导的 Aβ 聚集实验中，10b（在 100 μM 下为 70.2%）显示出最大的抑制活性。此外，10b 表现出金属离子络合性质和低肝毒性。这些结果表明 10b 可能是一种优秀的多功效药物，用于阿尔茨海默病的治疗。

  DOI：

  10.1039/c3ob42010h

文献信息

• Hybrids of oxoisoaporphine-tacrine congeners: Novel acetylcholinesterase and acetylcholinesterase-induced β-amyloid aggregation inhibitors
  作者：Huang Tang、Li-Zhen Zhao、Hao-Tao Zhao、Shi-Liang Huang、Shu-Ming Zhong、Jiang-Ke Qin、Zhen-Feng Chen、Zhi-Shu Huang、Hong Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.08.002

  日期：2011.10

  inhibit AChE, butyrylcholinesterase (BChE), AChE-induced and self-induced β-amyloid (Aβ) aggregation. The new hybrids consist of a unit of 1-azabenzanthrone and a tacrine or its congener, connected through an oligomethylene linker containing an amine group at variable position. These hybrids exhibit high AChE inhibitory activity with IC50 values in the nanomolar range in most cases. Moreover, five out

  一系列的双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂已被设计，合成和其抑制乙酰胆碱酯酶，丁酰胆碱酯酶（BChE的）的能力进行测试，乙酰胆碱酯酶诱导的和自感应β淀粉样蛋白（β）集合。新的杂种由1-氮杂苯并蒽酮和他克林或其同类物组成，它们通过在可变位置上含有胺基的低聚亚甲基接头连接。在大多数情况下，这些杂种表现出高的AChE抑制活性，IC 50值在纳摩尔范围内。此外，五出这一系列的12个杂交体，特别是那些带有四氢部分，显示出在朝向乙酰胆碱酯酶诱导的和自感应的体外抑制活性的显著β 聚集，使其成为有希望的抗阿尔茨海默氏症候选药物。
• New Hybrids of 4-Amino-2,3-polymethylene-quinoline and p-Tolylsulfonamide as Dual Inhibitors of Acetyl- and Butyrylcholinesterase and Potential Multifunctional Agents for Alzheimer’s Disease Treatment
  作者：Galina F. Makhaeva、Nadezhda V. Kovaleva、Natalia P. Boltneva、Sofya V. Lushchekina、Tatiana Yu. Astakhova、Elena V. Rudakova、Alexey N. Proshin、Igor V. Serkov、Eugene V. Radchenko、Vladimir A. Palyulin、Sergey O. Bachurin、Rudy J. Richardson

  DOI：10.3390/molecules25173915

  日期：——

  01 µM (five times more potent than tacrine), IC50(BChE) = 0.0680 ± 0.0014 µM, and 17.5 ± 1.5% propidium displacement at 20 µM. The compounds possessed low activity against carboxylesterase, indicating a likely absence of unwanted drug-drug interactions in clinical use. Kinetics studies were consistent with mixed-type reversible inhibition of both cholinesterases. Molecular docking demonstrated dual

  合成了 4-氨基-2,3-聚亚甲基-喹啉的新杂化化合物，该化合物含有不同大小的脂肪环，并与对-甲苯磺酰胺相连，亚烷基间隔基的长度增加，可作为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的潜在药物。所有化合物都是乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的强效抑制剂，对 BChE 具有选择性。先导化合物 4-甲基-N-(5-(1,2,3,4-四氢-吖啶-9-基氨基)-戊基)-苯磺酰胺 (7h) 的 IC50 (AChE) = 0.131 ± 0.01 µM（5倍他克林），IC50(BChE) = 0.0680 ± 0.0014 µM，20 µM 时丙啶置换为 17.5 ± 1.5%。这些化合物对羧酸酯酶的活性很低，表明在临床使用中可能不存在不需要的药物相互作用。动力学研究与两种胆碱酯酶的混合型可逆抑制一致。分子对接证明了 AChE 中缀合物的双重结合位点，并阐明了 AChE 和 BChE 抑制的构效关系的差异。这些偶联物可以与
• New highly efficient multifunctional cholinesterase inhibitors based on the conjugation of amiridine and tacrine homolog
  作者：G. F. Makhaeva、E. V. Rudakova、N. V. Kovaleva、N. P. Boltneva、S. V. Lushchekina、A. N. Proshin、I. V. Serkov、S. O. Bachurin

  DOI：10.1007/s11172-023-4080-y

  日期：2023.11