methyl 4-((4-(benzo[b]thiophen-4-yloxy)-3-chlorophenyl)amino)-8,9-dihydro-7H-pyrimido[4,5-b]azepine-6-carboxylate | 1124250-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 4-((4-(benzo[b]thiophen-4-yloxy)-3-chlorophenyl)amino)-8,9-dihydro-7H-pyrimido[4,5-b]azepine-6-carboxylate
• 英文别名: methyl 4-[4-(1-benzothiophen-4-yloxy)-3-chloroanilino]-8,9-dihydro-7H-pyrimido[4,5-b]azepine-6-carboxylate
• CAS: 1124250-20-9
• 化学式: C₂₄H₁₉ClN₄O₃S
• 分子量: 478.959
• InChiKey: LOTDTZWETDFBTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((4-(benzo[b]thiophen-4-yloxy)-3-chlorophenyl)amino)-8,9-dihydro-7H-pyrimido[4,5-b]azepine-6-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 以96%的产率得到4-((4-(benzo[b]thiophen-4-yloxy)-3-chlorophenyl)amino)-8,9-dihydro-7H-pyrimido[4,5-b]azepine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型嘧啶并[4,5- b ]氮杂环庚烷衍生物作为HER2 / EGFR双重抑制剂的设计与合成

  摘要：

  一种新型的7,6融合双环支架，嘧啶[4,5- b ]氮杂被设计为适合HER2 / EGFR蛋白的ATP结合位点。该支架的合成是通过分子内克莱森型缩合完成的。作为最优化的结果，我们将我们带到了4-苯胺基和6-官能团，我们发现了6-取代的酰胺衍生物19b，其具有与4-苯胺基连接的1-苯并噻吩-4-基氧基。19b与EGFR的X射线共晶体结构表明嘧啶基[4,5- b]的N-1和N-3氮氮杂骨架通过水介导的氢键网络分别与Met793的主链NH和Thr854的侧链发生氢键相互作用。此外，正如我们预期的那样，9位的NH质子与Met793的羰基形成一个额外的氢键。化合物19b的显示有效的HER2 / EGFR激酶（IC 50：24/36 1nM）和BT474细胞的生长（GI 50：18纳米）根据它的伪不可逆的（PI）轮廓的抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.02.014
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-methoxy-9-(4-methoxybenzyl)-8,9-dihydro-7H-pyrimido[4,5-b]azepine-6-carboxylate 在 吡啶盐酸盐 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 130.0h， 生成 methyl 4-((4-(benzo[b]thiophen-4-yloxy)-3-chlorophenyl)amino)-8,9-dihydro-7H-pyrimido[4,5-b]azepine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型嘧啶并[4,5- b ]氮杂环庚烷衍生物作为HER2 / EGFR双重抑制剂的设计与合成

  摘要：

  一种新型的7,6融合双环支架，嘧啶[4,5- b ]氮杂被设计为适合HER2 / EGFR蛋白的ATP结合位点。该支架的合成是通过分子内克莱森型缩合完成的。作为最优化的结果，我们将我们带到了4-苯胺基和6-官能团，我们发现了6-取代的酰胺衍生物19b，其具有与4-苯胺基连接的1-苯并噻吩-4-基氧基。19b与EGFR的X射线共晶体结构表明嘧啶基[4,5- b]的N-1和N-3氮氮杂骨架通过水介导的氢键网络分别与Met793的主链NH和Thr854的侧链发生氢键相互作用。此外，正如我们预期的那样，9位的NH质子与Met793的羰基形成一个额外的氢键。化合物19b的显示有效的HER2 / EGFR激酶（IC 50：24/36 1nM）和BT474细胞的生长（GI 50：18纳米）根据它的伪不可逆的（PI）轮廓的抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.02.014