UTX-121 | 1027232-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: UTX-121
• 英文别名: Methyl 4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]benzoate
• CAS: 1027232-57-0
• 化学式: C₁₉H₁₅F₃N₂O₂
• 分子量: 360.336
• InChiKey: YRAMPBQWMOTAII-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  78.5-79.5 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  458.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  UTX-121 在 羟胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以63.2%的产率得到N-hydroxy-4-(5-(p-tolyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  以苯并吡唑骨架为表面识别基序的新型基于异羟肟酸的组蛋白脱乙酰基酶6选择性抑制剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  近年来，抑制HDAC6成为治疗癌症的有前途的治疗策略，并且HDAC6抑制剂被认为是有效的抗癌药。在这项工作中，塞来昔布在初步的酶抑制活性测定中显示出中等程度的HDAC6抑制活性和选择性。设计并合成了一系列带有苯并吡唑部分的异羟肟酸衍生物，作为HDAC6抑制剂。大多数化合物显示出有效的HDAC6抑制活性。11i是针对HDAC6的最具选择性的化合物，IC 50值为0.020 µM，选择性系数为101.1。结构-活性关系分析表明，在吡唑的1'端定位连接基团具有最大的选择性。最多的化合物11i（GI 50 = 3.63μM）在HepG2细胞中表现出的效力比伏立诺他高6倍。考虑到对HDAC6的高选择性和抗增殖活性，这类化合物具有开发成为抗癌剂的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.08.029
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯乙酮 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 41.5h， 生成 UTX-121
  参考文献：
  名称：

  新型碳11标记的塞来昔布衍生物作为候选PET示踪剂的合成及体外生物学初步评估，可用于癌症中COX-2表达的成像

  摘要：

  环氧合酶2（COX-2）酶在多种恶性肿瘤中过表达。这项研究旨在开发使用生物医学成像技术正电子发射断层扫描（PET）对癌症中的COX-2进行成像的新型放射性示踪剂。碳11标记的塞来昔布衍生物[ 11 C] 4a – c和[ 11 C] 8a – d是在碱性条件下，使用[ 11 C] CH 3 OTf通过其相应前体的O- [ 11 C]甲基化制备的。通过简化的固相萃取（SPE）方法分离得到52±2％（n  = 5）和57±3％（n = 5）基于[ 11 C] CO 2的放射化学产率，其衰变校正为轰击结束（EOB）。从EOB开始的总合成时间为23分钟，放射化学纯度> 99％，合成结束时的比活（EOS）为277.5±92.5 GBq /μmol（n  = 5）。已知化合物塞来昔布（4d），4a和4c阻断COX-2的IC 50值分别为40、290和8 nM，体外生物学分析的初步发现表明合成的新化合物4b和8a

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.05.024

文献信息

• Synthesis and preliminary in vitro biological evaluation of new carbon-11-labeled celecoxib derivatives as candidate PET tracers for imaging of COX-2 expression in cancer
  作者：Mingzhang Gao、Min Wang、Kathy D. Miller、Qi-Huang Zheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.05.024

  日期：2011.9

  The enzyme cyclooxygenase-2 (COX-2) is overexpressed in a variety of malignant tumors. This study was designed to develop new radiotracers for imaging of COX-2 in cancer using biomedical imaging technique positron emission tomography (PET). Carbon-11-labeled celecoxib derivatives, [11C]4a–c and [11C]8a–d, were prepared by O-[11C] methylation of their corresponding precursors using [11C]CH3OTf under

  环氧合酶2（COX-2）酶在多种恶性肿瘤中过表达。这项研究旨在开发使用生物医学成像技术正电子发射断层扫描（PET）对癌症中的COX-2进行成像的新型放射性示踪剂。碳11标记的塞来昔布衍生物[ 11 C] 4a – c和[ 11 C] 8a – d是在碱性条件下，使用[ 11 C] CH 3 OTf通过其相应前体的O- [ 11 C]甲基化制备的。通过简化的固相萃取（SPE）方法分离得到52±2％（n  = 5）和57±3％（n = 5）基于[ 11 C] CO 2的放射化学产率，其衰变校正为轰击结束（EOB）。从EOB开始的总合成时间为23分钟，放射化学纯度> 99％，合成结束时的比活（EOS）为277.5±92.5 GBq /μmol（n  = 5）。已知化合物塞来昔布（4d），4a和4c阻断COX-2的IC 50值分别为40、290和8 nM，体外生物学分析的初步发现表明合成的新化合物4b和8a
• 一种具有抗肿瘤活性的苯基异羟肟酸类化合 物及其应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN107445896B

  公开（公告）日：2021-03-05

  本发明属于医药技术领域，涉及一种具有抗肿瘤活性的苯基异羟肟酸类化合物，具体涉及含有3(5)‑取代苯基‑5(3)‑取代吡唑片段的苯基异羟肟酸类化合物，及其药学上可接受的盐、水合物，和以该化合物为活性成分的药物组合物，以及在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其用于治疗和/或预防癌症中的用途。所述的化合物结构如下：其中，R1独立选自一个或多个如下取代基：卤素、(C1‑C4)烷基、二氧亚甲基；R2独立选自(C1‑C4)烷基、卤代(C1‑C4)烷基、取代或未取代的苯基，所述取代基为(C1‑C4)烷基；n为0‑2之间的整数。
• Nitrooxymethyl-Substituted Analogues of Celecoxib: Synthesis and Pharmacological Characterization
  作者：Donatella Boschi、Loretta Lazzarato、Barbara Rolando、Andrea Filieri、Clara Cena、Antonella Di Stilo、Roberta Fruttero、Alberto Gasco

  DOI：10.1002/cbdv.200800307

  日期：2009.3

  Nitrooxymethyl-substituted analogues of celecoxib were synthesized and tested for their cyclooxygenase (COX)-inhibiting, vasodilator, and anti-aggregatory activities, as well as for their metabolic stability in human serum and whole blood. The results showed their potency and selectivity in inhibiting the COX isoforms, evaluated in whole human blood, as well as their anti-aggregatory activity to depend

  合成了塞来昔布的硝基氧甲基取代的类似物，并测试了它们对环加氧酶（COX）的抑制，血管舒张和抗聚集活性，以及​​它们在人血清和全血中的代谢稳定性。结果表明，它们在全人类血液中抑制COX亚型的能力和选择性，以及它们的抗聚集活性密切依赖于NO供体部分的引入位置。所有产品均通过cGMP依赖性机制以剂量依赖性方式扩张了与去氧肾上腺素预收缩的大鼠主动脉条。它们在人血清中稳定，而在血液中则被代谢转化，主要转化为相关的醇。
• Pairing Iron and Nickel Catalysis for Electrochemical Esterification of Aryl Halides with Carbazates
  作者：Peng Xue、Liubo Li、Niankai Fu

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c03034

  日期：2022.10.21

  for esterification of aryl halides by pairing iron and nickel electrocatalysis. The reaction involves anodically iron-catalyzed oxidation of carbazates to produce alkoxycarbonyl radicals. The carbon-centered radicals then enter nickel catalysis that is powered by cathodic reduction to deliver the radical coupling products. Mechanistic data are consistent with arylnickel(II) species as the key intermediates

  我们报告了一种通过配对铁和镍电催化来酯化芳基卤化物的电催化方法。该反应涉及阳极铁催化的氨基甲酸酯氧化以产生烷氧羰基自由基。然后，以碳为中心的自由基进入由阴极还原驱动的镍催化，以提供自由基偶联产物。机械数据与芳基镍 (II) 物种一致，它们是能够形成所需碳-碳键的关键中间体。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel hydroxamic acid based histone deacetylase 6 selective inhibitors bearing phenylpyrazol scaffold as surface recognition motif
  作者：Jinyu Yang、Gaoliang Cheng、Qihao Xu、Shenglin Luan、Shuxiang Wang、Dan Liu、Linxiang Zhao

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.08.029

  日期：2018.5

  strategy for the treatment of cancer and HDAC6 inhibitors were considered to be potent anti-cancer agents. In this work, celecoxib showed moderate degree of HDAC6 inhibition activity and selectivity in preliminary enzyme inhibition activity assay. A series of hydroxamic acid derivatives bearing phenylpyrazol moiety were designed and synthesized as HDAC6 inhibitors. Most compounds showed potent HDAC6 inhibition

  近年来，抑制HDAC6成为治疗癌症的有前途的治疗策略，并且HDAC6抑制剂被认为是有效的抗癌药。在这项工作中，塞来昔布在初步的酶抑制活性测定中显示出中等程度的HDAC6抑制活性和选择性。设计并合成了一系列带有苯并吡唑部分的异羟肟酸衍生物，作为HDAC6抑制剂。大多数化合物显示出有效的HDAC6抑制活性。11i是针对HDAC6的最具选择性的化合物，IC 50值为0.020 µM，选择性系数为101.1。结构-活性关系分析表明，在吡唑的1'端定位连接基团具有最大的选择性。最多的化合物11i（GI 50 = 3.63μM）在HepG2细胞中表现出的效力比伏立诺他高6倍。考虑到对HDAC6的高选择性和抗增殖活性，这类化合物具有开发成为抗癌剂的潜力。