terrein | 582-46-7

• 物质功能分类: 生物 - 基因 - 菌种与培养
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: terrein
• 英文别名: 2-Cyclopenten-1-one, 4,5-dihydroxy-3-(1-propenyl)-；4,5-dihydroxy-3-[(E)-prop-1-enyl]cyclopent-2-en-1-one
• CAS: 582-46-7；54192-03-9；63903-20-8；63903-21-9；131233-98-2
• 化学式: C₈H₁₀O₃
• 分子量: 154.166
• InChiKey: MHOOPNKRBMHHEC-NSCUHMNNSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-127℃
• 沸点：
  327.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.449±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O：可溶 1-1.10 mg/mL，透明，无色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

土曲霉酮概述

土曲霉酮（terrein）是从曲霉菌特雷斯中提取的一种生物活性代谢产物，能够抑制黑色素的生成。由于其结构简单，容易体外合成，目前已有多篇文章报道土曲霉酮可以在体外抑制多种肿瘤细胞的增殖。

应用

土曲霉酮化合物具有黑色素生物合成抑制作用。与常规黑色素生物合成抑制剂曲酸相比，土曲霉酮以剂量依赖的方式更有效地抑制黑色素生成，其效果是曲酸的10倍。此外，土曲霉酮对乳腺癌、卵巢癌和肝癌等多种肿瘤细胞有抑制增殖的作用。

生物活性

• 黑色素生成抑制：Terrein是一种有效的黑色素生成抑制剂。
• 诱导凋亡：Terrein可诱导乳腺癌细胞凋亡。
• 群体感应和c-di-GMP抑制：Terrein是铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）中的群体感应和c-di-GMP的抑制剂。

体外研究 黑色素生成实验

• 处理Mel-Ab细胞4天，土曲霉酮（10-100 µM）以剂量依赖的方式显著降低了黑色素水平。
• 土曲霉酮通过ERK激活减少酪氨酸酶的产生，从而抑制黑色素合成。

细胞活力实验

• 用5-500 µM、24和48小时处理细胞时，土曲霉酮以浓度和时间依赖的方式降低了这些细胞的存活率。
• 在非侵袭性和侵袭性乳腺癌细胞系中，150, 250, 和500 µM、24小时处理诱导了程序化细胞死亡。因此，选择25和75 µM作为后续实验的最佳无毒浓度。

基因表达分析

• RT-PCR：土曲霉酮（25, 75 µM）以剂量依赖的方式减少了MMP-2和MMP-9的mRNA水平。

蛋白质水平分析

• Western Blot：
  • 在MCF-7细胞中，75 µM处理6小时后RhoA和RhoB蛋白水平显著降低。
  • 12小时后p-Rac1磷酸化程度略有下降。然而，在24小时时，RhoC和Cdc42的水平未改变。
  • 在MDA-MB-231细胞中，75 µM处理12和24小时后RhoB蛋白水平和Rac1磷酸化也有所降低。

以上实验结果表明土曲霉酮在抑制黑色素生成、诱导乳腺癌细胞凋亡以及调控相关基因表达方面具有显著的生物活性。

文献信息

• INHIBITORS OF THE MITF MOLECULAR PATHWAY
  申请人：THE GENERAL HOSPITAL CORPORATION

  公开号：US20160130222A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  Provided herein are compounds of the formula (IV) as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are as those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful as MITF inhibitors, MITF pathway inhibitors and for the treatment of cancer.

  本文提供的是公式（IV）的化合物及其药学上可接受的盐，其中取代基如规范中所披露的那样。这些化合物及其含有的药物组合物可用作MITF抑制剂、MITF通路抑制剂以及治疗癌症的药物。
• Process for the peparation of 4-hydroxycyclopent-2-enone and derivatives
  申请人：THE AUSTRALIAN NATIONAL UNIVERSITY

  公开号：EP0013620A1

  公开（公告）日：1980-07-23

  A process for the preparation of compounds of the general formula I: wherein R represents hydrogen or a protecting group, which comprises selective reduction of a compound of the general formula II: wherein R is as defined above, and Hal represents halogen; with optional total or partial inversion of the hydroxyl or protected hydroxyl substituent; and, when R is a protecting group, optional removal of the protecting group from the compound of general formula 1.

  一种制备通式 I：其中 R 代表氢或保护基团的化合物的工艺，包括选择性还原通式 II：其中 R 如上定义，Hal 代表卤素的化合物；任选将羟基或受保护的羟基取代基全部或部分反转；当 R 为保护基团时，任选将保护基团从通式 1 的化合物中去除。
• Mucorales fungi for use in preparation of textured products for foodstuffs
  申请人：DSM N.V.

  公开号：EP0986960A1

  公开（公告）日：2000-03-22

  The preparation of a proteinaceous substance suitable for use in a foodstuff is described which comprises fungal fells of the order Mucorales. The cells are grown in a fermentor vessel in a liquid which is mixed during fermentation, after which the RNA content of the fungal cells is reduced and the fungal cells processed into an edible substance. This substance is then mechanically texturized into edible textured product for inclusion into foodstuffs, for example in the form of chunks as a meat substitute.

  本发明描述了一种适用于食品的蛋白质物质的制备方法，该物质由真菌门真菌菌落组成。发酵过程中，真菌细胞中的 RNA 含量降低，真菌细胞被加工成一种可食用物质。然后用机械方法将这种物质制成可食用的质地产品，用于食品中，例如作为肉类替代品的块状产品。
• Foodstuffs containing mucorales fungi
  申请人：DSM N.V.

  公开号：EP1133926A1

  公开（公告）日：2001-09-19

  The preparation of an edible substance for use in a foodstuff is described which comprises fungal cells of the order Mucorales. The cells are grown in a fermentor vessel in an aqueous liquid which is mixed during fermentation, and fermentation allowed to finish. The fungal cells are kept in the vessel and allowed to ripen, the cells own RNAses reducing the intracellular content. Fungi of this order inherently have a low RNA content and therefore no heating step, to reduce their RNA content, is necessary. The fungal cells are removed and processed into the edible substance. This substance is then processed into a foodstuff. This avoidance of heat has also resulted in better tasting foodstuffs.

  本发明描述了一种用于食品的可食用物质的制备方法，该物质由真菌门真菌细胞组成。细胞在发酵罐中的水液中生长，水液在发酵过程中混合，发酵结束。将真菌细胞保存在容器中，使其成熟，细胞自身的 RNAses 可减少细胞内的含量。这种真菌的 RNA 含量本来就很低，因此不需要加热步骤来降低其 RNA 含量。真菌细胞被取出并加工成可食用的物质。这种物质随后被加工成食品。这种避免加热的做法也使食品的味道更好。
• Means and methods for controlling commensales
  申请人：B.R.A.I.N. Biotechnology Research and Information Network AG

  公开号：EP2090285A1

  公开（公告）日：2009-08-19

  The present invention relates to a cosmetic composition for the cleaning of the skin, said composition comprising or consisting of one or more compounds of formula (I) wherein - - - - represents a single bond or double bond; R1 and R2 are independently selected from H, linear or branched C1 to C4 alkyl, linear or branched C1 to C4 alkenyl, linear or branched C1 to C4 alkinyl, and linear or branched C1 to C4 alkanoyl; R4 is selected from H, linear or branched C1 to C4 alkyl, linear or branched C1 to C4 alkenyl, and linear or branched C1 to C4 alkinyl; and R3 and R5 are independently selected from H, OH and halogen, or R3 and R5 together are O to form an epoxid, wherein - - - - represents a single bond in case R3 and R5 together are O.

  本发明涉及一种用于清洁皮肤的化妆品组合物，所述组合物包含或由一种或多种式 (I) 化合物组成 其中 - - - - 代表单键或双键； R1 和 R2 独立选自 H、直链或支链 C1 至 C4 烷基、直链或支链 C1 至 C4 烯基、直链或支链 C1 至 C4 烷基和直链或支链 C1 至 C4 烷酰基；R4 选自 H、直链或支链 C1 至 C4 烷基、直链或支链 C1 至 C4 烯基和直链或支链 C1 至 C4 烷基；以及 R3 和 R5 独立选自 H、OH 和卤素，或 R3 和 R5 同为 O 以形成环氧化合物，其中 - - - - 在 R3 和 R5 同为 O 的情况下代表单键。