(S)-N-((1S,2S,4S)-2-Hydroxy-1-isobutyl-5-methyl-4-{(1S,2S)-2-methyl-1-[(pyridin-2-ylmethyl)-carbamoyl]-butylcarbamoyl}-hexyl)-2-(2-phenoxy-acetylamino)-succinamic acid benzyl ester | 124322-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (S)-N-((1S,2S,4S)-2-Hydroxy-1-isobutyl-5-methyl-4-{(1S,2S)-2-methyl-1-[(pyridin-2-ylmethyl)-carbamoyl]-butylcarbamoyl}-hexyl)-2-(2-phenoxy-acetylamino)-succinamic acid benzyl ester
• CAS: 124322-12-9
• 化学式: C₄₃H₅₉N₅O₈
• 分子量: 773.97
• InChiKey: NPYKQZRXAWQVAD-DONAMPPNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.48
• 重原子数：
  56.0
• 可旋转键数：
  23.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  185.05
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-((1S,2S,4S)-2-Hydroxy-1-isobutyl-5-methyl-4-{(1S,2S)-2-methyl-1-[(pyridin-2-ylmethyl)-carbamoyl]-butylcarbamoyl}-hexyl)-2-(2-phenoxy-acetylamino)-succinamic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal ammonium formate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-N-((1S,2S,4S)-2-Hydroxy-1-isobutyl-5-methyl-4-{(1S,2S)-2-methyl-1-[(pyridin-2-ylmethyl)-carbamoyl]-butylcarbamoyl}-hexyl)-2-(2-phenoxy-acetylamino)-succinamic acid
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制肽。β-天冬氨酰残基可替代P-2位点的组氨酸残基。

  摘要：

  为了减小先前制备的肾素抑制肽的尺寸并增加其亲水性，推测可能通过与人肾素的潜在氢键结合来利用肾素酶的皮瓣区域上的极性Thr-84。 P-2位点抑制肽的极性功能。有人提出，带有羧酸基团的β-天冬氨酰残基可以替代P-2位的组氨酸残基。用β-天冬氨酰残基制备了一系列肾素抑制肽，以探测所得肽的结构-活性关系。可以实现在亚纳摩尔范围内的活性的强抑制肽。还进行了分子建模以研究酶活性位点与新抑制剂之间的相互作用，并提出了这些配体与酶结合的可能方式。通过该建模研究，提出了Ser-229在抑制剂结合构象异构体活性位点的作用。在类似物研究中进一步指出，苹果酸残基（β-天冬氨酸残基的氧类似物）可能导致同类肽的抑制能力进一步提高。可以制备小的肾素抑制剂，例如分子量为535且没有α-氨基酸残基的化合物XII，并在纳摩尔范围内表现出抑制肾素的活性。提示Ser-229在抑制剂结合构象的活性位点上的作用。在类似物研究中进一

  DOI：

  10.1021/jm00167a009
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-天冬氨酸 1-苄酯 在 diethylphosphoryl cyanide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 (S)-N-((1S,2S,4S)-2-Hydroxy-1-isobutyl-5-methyl-4-{(1S,2S)-2-methyl-1-[(pyridin-2-ylmethyl)-carbamoyl]-butylcarbamoyl}-hexyl)-2-(2-phenoxy-acetylamino)-succinamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制肽。β-天冬氨酰残基可替代P-2位点的组氨酸残基。

  摘要：

  为了减小先前制备的肾素抑制肽的尺寸并增加其亲水性，推测可能通过与人肾素的潜在氢键结合来利用肾素酶的皮瓣区域上的极性Thr-84。 P-2位点抑制肽的极性功能。有人提出，带有羧酸基团的β-天冬氨酰残基可以替代P-2位的组氨酸残基。用β-天冬氨酰残基制备了一系列肾素抑制肽，以探测所得肽的结构-活性关系。可以实现在亚纳摩尔范围内的活性的强抑制肽。还进行了分子建模以研究酶活性位点与新抑制剂之间的相互作用，并提出了这些配体与酶结合的可能方式。通过该建模研究，提出了Ser-229在抑制剂结合构象异构体活性位点的作用。在类似物研究中进一步指出，苹果酸残基（β-天冬氨酸残基的氧类似物）可能导致同类肽的抑制能力进一步提高。可以制备小的肾素抑制剂，例如分子量为535且没有α-氨基酸残基的化合物XII，并在纳摩尔范围内表现出抑制肾素的活性。提示Ser-229在抑制剂结合构象的活性位点上的作用。在类似物研究中进一

  DOI：

  10.1021/jm00167a009