N-芴甲氧羰基-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己基亚甲基)-3-甲基丁基]-L-赖氨酸 | 204777-78-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 赖氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: N-芴甲氧羰基-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己基亚甲基)-3-甲基丁基]-L-赖氨酸
• 中文别名: N-芴甲氧羰基-N’-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己基亚甲基)-3-甲基丁基]-L-赖氨酸；Nα-芴甲氧羰基-Nε-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己基亚甲基)-3-甲基丁基]-L-赖氨酸
• 英文名称: Fmoc-Lys(ivDde)-OH
• 英文别名: Fmoc-L-Lys(ivDde)-OH；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-6-[[1-(2-hydroxy-4,4-dimethyl-6-oxocyclohexen-1-yl)-3-methylbutylidene]amino]hexanoic acid
• CAS: 204777-78-6
• 化学式: C₃₄H₄₂N₂O₆
• 分子量: 574.717
• InChiKey: LHJJUCZESVFWSO-MHZLTWQESA-N

物化性质

• 沸点：
  765.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.183±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924 29 70
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

FMOC-LYS(IVDDE)-OH为白色至浅黄色至米色粉末状物质，于-15°C 到 -25°C储存。

用途

N-芴甲氧羰基-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己基亚甲基)-3-甲基丁基]-L-赖氨酸是正交保护赖氨酸。Ddiv对哌啶的保护是稳定的。

用途

FMOC-LYS(IVDDE)-OH 为氨基酸衍生物，可用作氨基酸的保护。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴代乙酸酐 、 ALPHA-(2-羧基乙基)-OMEGA-[2-[[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]氨基]乙氧基]-聚环氧乙烷 、 18-[(2-甲基-2-丙基)氧基]-18-氧代十八烷酸 、 N-芴甲氧羰基-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己基亚甲基)-3-甲基丁基]-L-赖氨酸 、 在 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.83h， 以11%的产率得到(S)-1-bromo-6-(2-(2-bromoacetamido)ethyl)-36-carboxy-2,7,10,20,30,38-hexaoxo-14,17,24,27-tetraoxa-3,6,11,21,31,37-hexaazapentapentacontan-55-oic acid
  参考文献：
  名称：

  Engineering of a Potent, Long-Acting NPY2R Agonist for Combination with a GLP-1R Agonist as a Multi-Hormonal Treatment for Obesity

  摘要：

  Bariatric surgery results in increased intestinal secretion of hormones GLP-1 and anorexigenic PYY, which is believed to contribute to the clinical efficacy associated with the procedure. This observation raises the question whether combination treatment with gut hormone analogs might recapitulate the efficacy and mitigate the significant risks associated with surgery. Despite PYY demonstrating excellent efficacy and safety profiles with regard to food intake reduction, weight loss, and glucose control in preclinical animal models, PYY-based therapeutic development remains challenging given a low serum stability and half-life for the native peptide. Here, combined peptide stapling and PEG-fatty acid conjugation affords potent PYY analogs with >14 h rat half-lives, which are expected to translate into a human half-life suitable for once-weekly dosing. Excellent efficacy in glucose control, food intake reduction, and weight loss for lead candidate 22 in combination with our previously reported long-acting GLP-1 analog is demonstrated in a diet-induced obesity mouse model.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00740

文献信息

• Synthesis, Biochemical Characterization, and Genetic Encoding of a 1,2,4‐Triazole Amino Acid as an Acetyllysine Mimic for Bromodomains of the BET Family
  作者：Sören Kirchgäßner、Michael B. Braun、Natascha Bartlick、Cengiz Koç、Christopher D. Reinkemeier、Edward A. Lemke、Thilo Stehle、Dirk Schwarzer

  DOI：10.1002/anie.202215460

  日期：2023.3.13

  A triazole-containing amino acid (ApmTri) was established as a mimic of acetyllysine for bromodomains of the BET family. Biochemical and structural investigations showed that ApmTri binds with similar affinity to bromodomains as acetyllysine and reflects the binding mode of the native modification at the atomic level. Genetic encoding enables ApmTri incorporation into proteins allowing investigations

  一种含三唑的氨基酸 (ApmTri) 被确定为 BET 家族溴结构域的乙酰赖氨酸模拟物。生化和结构研究表明，ApmTri 与溴结构域的结合亲和力与乙酰赖氨酸相似，反映了原子水平上天然修饰的结合模式。遗传编码使 ApmTri 能够整合到蛋白质中，从而可以研究溴域结合特性和抑制作用。