3-Bromo-10-chloro-6-(2-cyclopropylthiazol-5-yl)-1-fluoro-6H-benzo[5,6][1,3]oxazino[3,4-a]indole | 1620545-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-Bromo-10-chloro-6-(2-cyclopropylthiazol-5-yl)-1-fluoro-6H-benzo[5,6][1,3]oxazino[3,4-a]indole
• 英文别名: 3-bromo-10-chloro-6-(2-cyclopropyl-1,3-thiazol-5-yl)-1-fluoro-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazine
• CAS: 1620545-92-7
• 化学式: C₂₁H₁₃BrClFN₂OS
• 分子量: 475.768
• InChiKey: UELFPBNGPKJYRP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Bromo-10-chloro-6-(2-cyclopropylthiazol-5-yl)-1-fluoro-6H-benzo[5,6][1,3]oxazino[3,4-a]indole 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-[5-[10-[2-[(1R,3S,5R)-2-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-yl]-1H-imidazol-5-yl]-6-(2-cyclopropyl-1,3-thiazol-5-yl)-1-fluoro-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazin-3-yl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Ruzasvir (MK-8408) 的发现：一种有效的泛基因型 HCV NS5A 抑制剂，具有针对常见耐药相关多态性的优化活性

  摘要：

  我们描述了导致发现化合物40 (ruzasvir, MK-8408) 的研究，这是一种泛基因型 HCV 非结构蛋白 5A (NS5A) 抑制剂，具有“平坦”的 GT1 突变谱。这种 NS5A 抑制剂包含一个独特的四环吲哚核心，同时保留了我们之前 NS5A 抑制剂的咪唑-脯氨酸-缬氨酸 Moc 基序。化合物40目前处于早期临床试验中，并且正在评估作为治疗慢性 HCV 感染的全口服 DAA 方案的一部分。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01310
• 作为产物：
  描述：

  7-bromo-4-[(2-bromo-5-chlorophenyl)methyl]-2-(2-cyclopropyl-1,3-thiazol-5-yl)-5-fluoro-2H-1,3-benzoxazine 在 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以60%的产率得到3-Bromo-10-chloro-6-(2-cyclopropylthiazol-5-yl)-1-fluoro-6H-benzo[5,6][1,3]oxazino[3,4-a]indole
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MAKING TETRACYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TÉTRACYCLIQUES

  摘要：

  本发明涉及一种制备式(I)四环杂环化合物及其药用可接受盐的方法，其中X1、X2、R1、R2和R3如上所定义。本发明还涉及在该方法中作为合成中间体有用的化合物。

  公开号：

  WO2016004899A1

文献信息

• [EN] THIAZOLYL-SUBSTITUED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR THIAZOLYLE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014110687A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention relates to novel Thiazolyl-Substituted Tetracyclic Compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, A', R2R3, R4 and R5 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one Thiazolyl-Substituted Tetracyclic Compound, and methods of using the Thiazolyl-Substituted Tetracyclic Compounds for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)中的新型噻唑基取代的四环化合物及其药用可接受的盐，其中A、A'、R2R3、R4和R5按本文定义。本发明还涉及包含至少一种噻唑基取代的四环化合物的组合物，以及使用噻唑基取代的四环化合物治疗或预防患者中HCV感染的方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED TETRACYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TÉTRACYCLIQUES SUBSTITUÉS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016196932A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  The present invention is directed to processes for preparing Substituted Tetracyclic Heterocycle Compounds of formula (I): (I) which may be useful as HCV NS5A inhibitors. The present invention is also directed to compounds that may be useful as synthetic intermediates and catalysts in the processes of the invention.

  本发明涉及制备式(I)的取代四环杂环化合物的过程：(I)，该过程可能有用作为HCV NS5A抑制剂。本发明还涉及化合物，该化合物可能有用作为本发明过程中的合成中间体和催化剂。
• Process for preparing substituted tetracyclic heterocycle compounds
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US10457690B2

  公开（公告）日：2019-10-29

  The present invention is directed to processes for preparing Substituted Tetracyclic Heterocycle Compounds of formula (I): (I) which may be useful as HCV NS5A inhibitors. The present invention is also directed to compounds that may be useful as synthetic intermediates and catalysts in the processes of the invention.

  本发明涉及制备式(I)的取代四环杂环化合物的工艺：(I) 可用作 HCV NS5A 抑制剂。本发明还涉及在本发明工艺中可用作合成中间体和催化剂的化合物。
• [EN] HETEROCYCLE-SUBSTITUTED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR UN HÉTÉROCYCLE ET PROCÉDÉS POUR LES UTILISER POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014110705A9

  公开（公告）日：2015-03-05
• HETEROCYCLE-SUBSTITUED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2945952B1

  公开（公告）日：2019-08-28