5-iodo-N⁴-((1R,4R)-4-methylcyclohexyl)pyrimidine-2,4-diamine | 1401034-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-iodo-N⁴-((1R,4R)-4-methylcyclohexyl)pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 5-iodo-N⁴-((1r,4r)-4-methylcyclohexyl)pyridine-2,4-diamine；5-iodo-N4-[(1r,4r)-4-methylcyclohexyl]pyridine-2,4-diamine
• CAS: 1401034-43-2
• 化学式: C₁₁H₁₇IN₄
• 分子量: 332.187
• InChiKey: SEWKMCIYWOTEEZ-ZKCHVHJHSA-N

物化性质

• 沸点：
  474.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.642±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.65
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  63.83
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-iodo-N⁴-((1R,4R)-4-methylcyclohexyl)pyrimidine-2,4-diamine 在 正丁基锂 、 2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 potassium tert-butylate 、 palladium diacetate 、 magnesium bromide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 正己烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 tert-butyl 2-((9-((1r,4r)-4-methylcyclohexyl)-9H-pyrido[4′,3′:4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-7,8-dihydro-1,6-naphthyridine-6(5H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  AMG 925的多公斤交付，具有不饱和合成中间体的Buchwald–Hartwig胺化和加工

  摘要：

  本文报道了以千克规模生产候选药物AMG 925的合成途径的发展。AMG 925的盐酸盐是从市售原料中经8步以23％的总收率制备的，并交付了8 kg以上的目标分子。合成路线以布赫瓦尔德-哈特维格（Buchwald-Hartwig）胺化为特征，使用BrettPhos作为配体，并进行了批量生产，可提供12千克产品。此外，这项工作突出了在生产活性药物成分中与难溶性加工中间体的使用相关的挑战。由于工艺中间体的溶解度低，必须设计出创新的解决方案来进行看似常规的活动，例如除盐，pH调节和清除重金属。最后，

  DOI：

  10.1021/op500367p
• 作为产物：
  描述：

  trans-4-Methylcyclohexyl amine 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 正丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-iodo-N⁴-((1R,4R)-4-methylcyclohexyl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  AMG 925的多公斤交付，具有不饱和合成中间体的Buchwald–Hartwig胺化和加工

  摘要：

  本文报道了以千克规模生产候选药物AMG 925的合成途径的发展。AMG 925的盐酸盐是从市售原料中经8步以23％的总收率制备的，并交付了8 kg以上的目标分子。合成路线以布赫瓦尔德-哈特维格（Buchwald-Hartwig）胺化为特征，使用BrettPhos作为配体，并进行了批量生产，可提供12千克产品。此外，这项工作突出了在生产活性药物成分中与难溶性加工中间体的使用相关的挑战。由于工艺中间体的溶解度低，必须设计出创新的解决方案来进行看似常规的活动，例如除盐，pH调节和清除重金属。最后，

  DOI：

  10.1021/op500367p

文献信息

• FUSED TRICYCLIC DUAL INHIBITORS OF CDK 4/6 AND FLT3
  申请人：Chen Xiaoqi

  公开号：US20120244110A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  Compounds of Formula I are useful inhibitors of CDK 4, CDK6, and FLT3. Such compounds are useful in treating cancer and various other disease conditions. Compounds of Formula I have the following structure: where R 1 is a group of Formula IA, Formula IB, Formula IC, or Formula ID and the definitions of the other variables are provided herein.

  Formula I的化合物是CDK 4、CDK6和FLT3的有效抑制剂。这些化合物在治疗癌症和其他各种疾病条件方面非常有用。Formula I的化合物具有以下结构：其中R1是Formula IA、Formula IB、Formula IC或Formula ID的一个基团，其他变量的定义在此处提供。
• Discovery of AMG 925, a FLT3 and CDK4 Dual Kinase Inhibitor with Preferential Affinity for the Activated State of FLT3
  作者：Zhihong Li、Xianghong Wang、John Eksterowicz、Michael W. Gribble、Grace Q. Alba、Merrill Ayres、Timothy J. Carlson、Ada Chen、Xiaoqi Chen、Robert Cho、Richard V. Connors、Michael DeGraffenreid、Jeffrey T. Deignan、Jason Duquette、Pingchen Fan、Benjamin Fisher、Jiasheng Fu、Justin N. Huard、Jacob Kaizerman、Kathleen S. Keegan、Cong Li、Kexue Li、Yunxiao Li、Lingming Liang、Wen Liu、Sarah E. Lively、Mei-Chu Lo、Ji Ma、Dustin L. McMinn、Jeffrey T. Mihalic、Kriti Modi、Rachel Ngo、Kanaka Pattabiraman、Derek E. Piper、Christophe Queva、Mark L. Ragains、Julia Suchomel、Steve Thibault、Nigel Walker、Xiaodong Wang、Zhulun Wang、Malgorzata Wanska、Paul M. Wehn、Margaret F. Weidner、Alex J. Zhang、Xiaoning Zhao、Alexander Kamb、Dineli Wickramasinghe、Kang Dai、Lawrence R. McGee、Julio C. Medina

  DOI：10.1021/jm500118j

  日期：2014.4.24

  We describe the structural optimization of a lead compound 1 that exhibits dual inhibitory activities against FLT3 and CDK4. A series of pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives was synthesized, and SAR analysis, using cell-based assays, led to the discovery of 28 (AMG 925), a potent and orally bioavailable dual inhibitor of CDK4 and FLT3, including many FLT3 mutants reported to date. Compound 28 inhibits the proliferation of a panel of human tumor cell lines including Colo205 (Rb+) and U937 (FLT3(WT)) and induced cell death in MOLM13 (FLT3(ITD)) and even in MOLM13 (FLT3(ITD, D835Y), which exhibits resistance to a number of FLT3 inhibitors currently under clinical development. At well-tolerated doses, compound 28 leads to significant growth inhibition of MOLM13 xenografts in nude mice, and the activity correlates with inhibition of STAT5 and Rb phosphorylation.
• US8623885B2
  申请人：——

  公开号：US8623885B2

  公开（公告）日：2014-01-07
• US9359355B2
  申请人：——

  公开号：US9359355B2

  公开（公告）日：2016-06-07