2-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)-3-phenylbut-2-enenitrile | 901118-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 2-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)-3-phenylbut-2-enenitrile
• CAS: 901118-48-7
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₄
• 分子量: 337.375
• InChiKey: WWNRXUGIDCCWBJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  502.9±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.157±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.89
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  68.55
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)-3-phenylbut-2-enenitrile 在 sulfur 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2-Amino-4-phenylthiophen-3-yl)-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  新型强效抗微管蛋白药物2-氨基-3-（3'，4'，5'-三甲氧基苯甲酰基）-5-芳基噻吩的合成及生物学评价。

  摘要：

  合成了一系列新化合物，其中用2-氨基-5-芳基噻吩代替了吩他汀类似物7的2-氨基-5-氯苯基环，并对其抗增殖活性和抑制微管蛋白的聚合以及秋水仙碱与微管蛋白的结合进行了评估。 。2-氨基-3-（3'，4'，5'-三甲氧基苯甲酰基）-5-苯基噻吩（9f）以及对氟，对甲基和对甲氧基苯基取代的类似物（9i，j分别显示出对L1210和K562细胞系的高抗增殖活性，IC50值为2.5至6.5 nM。作为微管蛋白聚合的抑制剂，化合物9i和j的活性比康维他汀A-4高。进行了对微管蛋白秋水仙碱位点的分子对接模拟，以确定可能的9i结合模式。获得的结果表明，抗增殖活性与微管蛋白聚合的抑制和细胞周期的G2 / M期延长具有良好的相关性。此外，在这些抑制作用与用该化合物处理的细胞中诱导细胞凋亡之间发现了良好的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm060355e
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酰乙腈 、 苯乙酮 在 溶剂黄146 、 β-丙氨酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)-3-phenylbut-2-enenitrile
  参考文献：
  名称：

  新型强效抗微管蛋白药物2-氨基-3-（3'，4'，5'-三甲氧基苯甲酰基）-5-芳基噻吩的合成及生物学评价。

  摘要：

  合成了一系列新化合物，其中用2-氨基-5-芳基噻吩代替了吩他汀类似物7的2-氨基-5-氯苯基环，并对其抗增殖活性和抑制微管蛋白的聚合以及秋水仙碱与微管蛋白的结合进行了评估。 。2-氨基-3-（3'，4'，5'-三甲氧基苯甲酰基）-5-苯基噻吩（9f）以及对氟，对甲基和对甲氧基苯基取代的类似物（9i，j分别显示出对L1210和K562细胞系的高抗增殖活性，IC50值为2.5至6.5 nM。作为微管蛋白聚合的抑制剂，化合物9i和j的活性比康维他汀A-4高。进行了对微管蛋白秋水仙碱位点的分子对接模拟，以确定可能的9i结合模式。获得的结果表明，抗增殖活性与微管蛋白聚合的抑制和细胞周期的G2 / M期延长具有良好的相关性。此外，在这些抑制作用与用该化合物处理的细胞中诱导细胞凋亡之间发现了良好的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm060355e

文献信息

• Synthesis and Cellular Pharmacology Studies of a Series of 2-amino-3-aroyl-4-substituted Thiophene Derivatives
  作者：Romeo Romagnoli、Pier Giovanni Baraldi、Maria Giovanna Pavani、Olga Cruz-Lopez、Ernest Hamel、Jan Balzarini、Eleonora Brognara、Cristina Zuccato、Roberto Gambari

  DOI：10.2174/157340610793563974

  日期：2010.11.1

  the aryl and the 4-position of the thiophene ring resulted in statistically significant improvement in activity relative to the 4-aryl substituted derivatives. It is noteworthy that the antiproliferative effects of the synthesized compounds were more pronounced against human Molt/4 and CEM as compared with murine L1210 and FM3A cells. The effects of a selected series of compounds on cell cycle progression

  微管是在细胞分裂中起关键作用的动态结构，被认为是癌症治疗的重要靶标。为了寻找具有强抗增殖活性和简单分子结构的新化合物，我们合成了四个不同系列的化合物，其中不同的取代基与2-氨基-3-（3'，4'的4-或5-位连接，5'-三甲氧基苯甲酰基）噻吩系统。当体外分析这些化合物对细胞增殖的抑制作用时，4-芳基取代的衍生物几乎没有活性。相反，在芳基和噻吩环的4-位之间存在亚甲基，氧甲基，氨基甲基或亚甲基哌嗪子基部分，相对于4-芳基取代的衍生物，活性在统计学上显着改善。值得注意的是，与鼠L1210和FM3A细胞相比，合成的化合物对人Molt / 4和CEM的抗增殖作用更为明显。一系列选定的化合物对细胞周期进程的影响与其强大的抗增殖活性和微管蛋白聚合的抑制作用密切相关。我们发现，活性最高的化合物的抗增殖作用与细胞周期的G2 / M和亚G1期中细胞比例的增加有关。在此处描述的一系列化合物中观察到的构效关系应