3-(2-hydroxy-ethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid | 58001-44-8

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-hydroxy-ethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• 英文别名: Clavulanic acid；(5S)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 58001-44-8；62319-53-3；66428-09-9
• 化学式: C₈H₉NO₅
• 分子量: 199.163
• InChiKey: HZZVJAQRINQKSD-PKPIPKONSA-N

物化性质

• 沸点：
  545.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O：50 mg/mL（251.05 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  87.07
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

安全信息

• 危险品运输编号：
  25kgs
• 海关编码：
  2934995000

制备方法与用途

简介

克拉维酸（Clavulanate Potassium），商品名棒酸钾。其为氧青霉烷类β-内酰胺酶抑制剂，是由β-内酰胺环和氢化异噁唑环骈合而成的，是一种自杀性的酶抑制剂。

药物相互作用

克拉维酸钾与青霉素类和头孢菌素类抗生素(如氨苄西林、阿莫西林、替卡西林或头孢噻啶等)合用时对多种产β-内酰胺酶的细菌有协同抗菌作用。

临床应用

临床广泛应用克拉维酸钾与青霉素类的复合制剂，如奥格门丁(阿莫西林+克拉维酸钾)，替门汀(替卡西林钠+克拉维酸钾)，用于治疗敏感菌所致的下列感染： 1. 肺炎、支气管炎。 2. 中耳炎、鼻窦炎等。 3. 皮肤、软组织感染。 4. 泌尿系统感染。

药理作用

仅有微弱的抗菌活性，但可以与多数的β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物。它有强力而广谱的抑制β-内酰胺酶的作用，不仅对葡萄球菌的酶有作用，而且对多种革兰阴性菌所产生的酶也有作用，因此为一有效的β-内酰胺酶抑制药。单独用无效，常与青霉素类药物联合应用以克服微生物产β-内酰胺酶而引起的耐药性，提高疗效。

化学性质 

克拉维酸钠(Sodium Clavulanate)：C8H8NNaO5。白色针状结晶，熔点68℃，[α]_D²⁰+47.1°(C=1，水)。
克拉维酸钾(Potassium Clavulanate)：C8H8KNO5。无色针状结晶，易溶于水，但水溶液不稳定。

用途 

为β-内酰胺酶抑制剂。本身仅有微弱的抗菌活性，但对葡萄球菌及多数革兰阴性菌所产的β-内酰胺酶有抑制作用。通过和β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物，使酶失去活性。因而和β-内酰胺类抗生素配合使用时，可保护合用的β-内酰胺类抗生素不受β-内酰酶的破坏，增强该抗生素的抗菌作用，扩大其抗菌谱，并克服了致病微生物的耐药性。其应用是和其它抗生素制成复合剂，如和羟氨苄青霉素配伍，称奥格门汀(Augmentin)；和替卡西林配伍，称替门汀(Timentin)。

生产方法 

方法1：微生物合成，以黄豆粉、葡萄糖、淀粉或糊精为原料，经发酵而成。
方法2：以3-甲硫基丙内酰胺为原料，经烷化、氯化脱羧等步骤反应合成。