2-[2-(2,4,5-trifluorobenzyl)-1,1-dioxido-2H-1,2-benzothiazin-4(3H)-ylidene]acetic acid methyl ester | 1349171-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 2-[2-(2,4,5-trifluorobenzyl)-1,1-dioxido-2H-1,2-benzothiazin-4(3H)-ylidene]acetic acid methyl ester
• CAS: 1349171-03-4
• 化学式: C₁₈H₁₄F₃NO₄S
• 分子量: 397.375
• InChiKey: WRKURBNZHWFYFI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.86
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  63.68
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(2,4,5-trifluorobenzyl)-1,1-dioxido-2H-1,2-benzothiazin-4(3H)-ylidene]acetic acid methyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 2-[2-(2,4,5-trifluorobenzyl)-1,1-dioxido-3,4-dihydro-2H-1,2-benzothiazin-4-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  手性拆分，绝对构型的确定和作为醛糖还原酶抑制剂的（1,2-苯并噻嗪-4-基）乙酸对映体的生物学评估。

  摘要：

  通过手性拆分制备了一系列新的（1,2-苯并噻嗪-4-基）乙酸对映体，并使用PGME方法确定了它们的绝对构型。外消旋体和单一对映体的生物学评估显示醛糖还原酶抑制活性和选择性存在显着差异。（R）-（-）-对映异构体表现出最强的醛糖还原酶活性，IC（50）值为0.120μM，是S-（+）-对映异构体的35倍。因此，显示该支架的C4位置的立体中心对活性和选择性具有重大影响。

  DOI：

  10.3109/14756366.2014.961447
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯1,1-二氧化物 在 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-[2-(2,4,5-trifluorobenzyl)-1,1-dioxido-2H-1,2-benzothiazin-4(3H)-ylidene]acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  1,2-Benzothiazine 1,1-dioxide carboxylate derivatives as novel potent inhibitors of aldose reductase

  摘要：

  Due to the importance of aldose reductase (ALR2) as a potential drug target in the treatment of diabetic complications, there are increasing interests in design and synthesis of ALR2 inhibitors. Here, we prepared 1,2-benzothiazine 1,1-dioxide acetic acid derivatives and investigated their inhibition activity. Most of these derivatives were found to be active with IC50 values ranging from 0.11 mu M to 10.42 mu M, and compound 8d, 2-[2-(4-bromo-2-fluorobenzyl)-1,1-dioxido-2H-1,2-benzothiazin-4(3H)-ylidene]acetic acid, showed the most potent inhibition activity. Further, SAR and docking studies suggest that in comparison with the alpha,beta-unsaturated derivatives, the saturated carboxylic acid derivatives had a greater binding affinity with the enzyme and thus an enhanced inhibition activity. Therefore, development of more powerful ARIs based on benzothiazine 1,1-dioxide by stereo-controlled synthesis could be expected. (C) 2011 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.07.051