(-)-2-[2-(2,4,5-trifluorobenzyl)-1,1-dioxido-3,4-dihydro-2H-1,2-benzothiazin-4-yl]acetic acid | 1609399-01-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: (-)-2-[2-(2,4,5-trifluorobenzyl)-1,1-dioxido-3,4-dihydro-2H-1,2-benzothiazin-4-yl]acetic acid
• 英文别名: (-)-2-[2-(2,4,5-trifluorobenzyl)-1,1-dioxido-3,4-dihydro-2H-1,2-benzothiazinyl]acetic acid
• CAS: 1609399-01-0
• 化学式: C₁₇H₁₄F₃NO₄S
• 分子量: 385.364
• InChiKey: JIYOUJVUEXKGMY-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.87
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  74.68
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[2-(2,4,5-trifluorobenzyl)-1,1-dioxido-2H-1,2-benzothiazin-4(3H)-ylidene]acetic acid methyl ester 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (-)-2-[2-(2,4,5-trifluorobenzyl)-1,1-dioxido-3,4-dihydro-2H-1,2-benzothiazin-4-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  手性拆分，绝对构型的确定和作为醛糖还原酶抑制剂的（1,2-苯并噻嗪-4-基）乙酸对映体的生物学评估。

  摘要：

  通过手性拆分制备了一系列新的（1,2-苯并噻嗪-4-基）乙酸对映体，并使用PGME方法确定了它们的绝对构型。外消旋体和单一对映体的生物学评估显示醛糖还原酶抑制活性和选择性存在显着差异。（R）-（-）-对映异构体表现出最强的醛糖还原酶活性，IC（50）值为0.120μM，是S-（+）-对映异构体的35倍。因此，显示该支架的C4位置的立体中心对活性和选择性具有重大影响。

  DOI：

  10.3109/14756366.2014.961447

文献信息

• Copper-Catalyzed Asymmetric Synthesis and Comparative Aldose Reductase Inhibition Activity of (+)/(−)-1,2-Benzothiazine-1,1-dioxide Acetic Acid Derivatives
  作者：Shagufta Parveen、Saghir Hussain、Xiangyu Qin、Xin Hao、Shaojuan Zhu、Miao Rui、Shuzhen Zhang、Fengyan Fu、Bing Ma、Qun Yu、Changjin Zhu

  DOI：10.1021/jo500338c

  日期：2014.6.6

  the α,β-unsaturated carboxylate class was developed by which synthesis of (+)- and (−)-enantiomers of 1,2-benzothiazine-1,1-dioxide acetates has been achieved with a good yield and an excellent level of enantioselectivity. A comparative structure–activity relationship study yielded the following order of aldose reductase inhibition activity: (−)-enantiomers > racemic > (+)-enantiomers. Further, a molecular

  开发了用于α，β-不饱和羧酸酯类不对称1,4-氢化硅烷化的铜催化剂体系，通过该体系合成1,2-苯并噻嗪-1,1-二氧化物乙酸酯的（+）-和（-）-对映异构体已经以良好的收率和优异的对映选择性水平实现了本发明。对比结构-活性关系研究得出了醛糖还原酶抑制活性的以下顺序：（-）-对映体>外消旋>（+）-对映体。此外，分子对接研究表明（-）-对映异构体具有显着的结合亲和力，因此抑制活性增强。