diethyl ((N-methylsulfamoyl)methyl)phosphonate | 1417177-63-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl ((N-methylsulfamoyl)methyl)phosphonate
• CAS: 1417177-63-9
• 化学式: C₆H₁₆NO₅PS
• 分子量: 245.236
• InChiKey: HDAGUEMUFODPRM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.76
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl ((N-methylsulfamoyl)methyl)phosphonate 、 3'-tert-butyldimethylsilylthymidine 5'-carboxaldehyde 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以60 mg的产率得到(E)-2-((2R,3S,5R)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)-N-methylethenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  5'-修饰的胸苷和5-羟甲基-2'-脱氧尿苷作为结核分枝杆菌胸苷酸激酶抑制剂的合成与评价

  摘要：

  我们报告的5'-修饰的胸苷（合成16，18，21，23）和5,5'-双-取代的2'-脱氧尿苷类似物（30，47），为一磷酸胸苷的激酶抑制剂的结核分枝杆菌（TMPK公吨）。评价这些类似物抑制TMPK mt的能力，仅发现两个5'-修饰的胸苷具有中等抑制活性。另外，描述了2'-脱氧尿苷的5-CH 2 OH部分的保护基的可行性研究，其能够引入所需的5'-修饰。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.018
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基甲磺酰胺 、 氯磷酸二乙酯 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以65%的产率得到diethyl ((N-methylsulfamoyl)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  5'-修饰的胸苷和5-羟甲基-2'-脱氧尿苷作为结核分枝杆菌胸苷酸激酶抑制剂的合成与评价

  摘要：

  我们报告的5'-修饰的胸苷（合成16，18，21，23）和5,5'-双-取代的2'-脱氧尿苷类似物（30，47），为一磷酸胸苷的激酶抑制剂的结核分枝杆菌（TMPK公吨）。评价这些类似物抑制TMPK mt的能力，仅发现两个5'-修饰的胸苷具有中等抑制活性。另外，描述了2'-脱氧尿苷的5-CH 2 OH部分的保护基的可行性研究，其能够引入所需的5'-修饰。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.018

文献信息

• Alkyne as a Latent Warhead to Covalently Target SARS-CoV-2 Main Protease
  作者：Chau Ngo、William Fried、Saba Aliyari、Joshua Feng、Chao Qin、Shilei Zhang、Hanjing Yang、Jean Shanaa、Pinghui Feng、Genhong Cheng、Xiaojiang S. Chen、Chao Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00810

  日期：2023.9.14

  covalently modify Mpro as a latent warhead. Our biochemical and X-ray structural analyses revealed the irreversible formation of the vinyl-sulfide linkage between the alkyne and the catalytic cysteine of Mpro. Clickable probes based on the alkyne inhibitors were developed to measure target engagement, drug residence time, and off-target effects. The best alkyne-containing inhibitors potently inhibited SARS-CoV-2

  迫切需要改进治疗方法，以更好地控制持续的 COVID-19 大流行。主要蛋白酶 M pro在 SARS-CoV-2 复制中发挥着关键作用，因此成为抗病毒开发的一个有吸引力的靶点。我们寻求识别新型亲电子弹头，以有效、共价抑制 M pro 。通过比较安装在通用支架上的一组弹头与 M pro的功效，我们发现末端炔烃可以共价修饰 M pro作为潜在弹头。我们的生化和 X 射线结构分析揭示了炔烃和 M pro的催化半胱氨酸之间乙烯基硫键的不可逆形成。开发了基于炔烃抑制剂的可点击探针来测量靶标结合、药物停留时间和脱靶效应。最好的含炔抑制剂可有效抑制细胞感染模型中的 SARS-CoV-2 感染。我们的研究结果强调了炔烃作为潜在弹头针对病毒及其他物质中的胱氨酸蛋白酶的巨大潜力。