(E)-(3S,5R)-3,5-Dihydroxy-7-phenyl-hept-6-enoic acid | 136030-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-(3S,5R)-3,5-Dihydroxy-7-phenyl-hept-6-enoic acid
• 英文别名: (E,3S,5R)-3,5-dihydroxy-7-phenylhept-6-enoic acid
• CAS: 136030-21-2
• 化学式: C₁₃H₁₆O₄
• 分子量: 236.268
• InChiKey: HOJQCCWYWXJDBJ-KZQRZKTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-(3S,5R)-3,5-Dihydroxy-7-phenyl-hept-6-enoic acid 以 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (4S,6R,E)-4-hydroxy-6-(2-phenylethenyl)-tetrahydropyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Reduction ofβ,δ-Diketo Esters. A Novel Strategy for the Synthesis of Artificial HMG-CoA Reductase Inhibitors

  摘要：

  N-甲氧基-N-甲基酰胺与乙酰乙酸酯的二阴离子缩合，高产率地得到了β，δ-二酮酯，这些二酮酯在四氢呋喃-甲醇中与Et2BOMe-NaBH4还原，高度选择性地一步得到syn-β，δ-二羟基酯。类似地，Taber的手性醇或其对映体的β，δ-二酮酯分别还原得到中等对映体纯度的syn-β,δ-二羟基酯。通过先后使用二异丁基铝烷和Et2BOMe-NaBH4还原Taber的手性醇或其对映体的β,δ-二酮酯，获得了更高的非对映选择性和对映选择性。得到的syn-二醇酯经水解和内酯化得到多种常见于人工HMG-CoA还原酶抑制剂中的β-羟基-δ-内酯。

  DOI：

  10.1246/bcsj.68.350
• 作为产物：
  描述：

  (4R)-4,7,7-trimethyl-3-exo-(1-naphthyl)bicyclo<2.2.1>heptan-2-exo-yl (E)-7-phenyl-3,5-dioxo-6-heptenoate 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 二乙基甲氧基硼烷 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 (E)-(3S,5R)-3,5-Dihydroxy-7-phenyl-hept-6-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of .beta.-hydroxy .delta.-lactones: a new approach to the synthetic congeners of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors

  摘要：

  Chiral beta,delta-diketo esters derived from Taber's chiral alcohol or its enantiomer were reduced either in one step (Et2BOMe, NaBH4, THF-MeOH) or in two steps (2 equiv HAl(i-Bu)2, THF; Et2BOMe, NaBH4, THF-MeOH) to give syn-beta,delta-dihydroxy esters with high diastereoselectivity. Hydrolysis of the esters followed by lactonization afforded the title lactones of high optical purity ranging from 49 to > 97% ee.

  DOI：

  10.1021/jo00020a008

文献信息

• Synthesis of Artificial HMG-CoA Reductase Inhibitors Based on the Olefination Strategy
  作者：Tamejiro Hiyama、Tatsuya Minami、Kyoko Takahashi

  DOI：10.1246/bcsj.68.364

  日期：1995.1

  Synthetic methods were studied for optically active 6-oxo-3,5-isopropylidenedioxyhexanoate esters (4), which could be used as a key precursor of various kinds of artificial analogs of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors. An enantiomer (+)-4 was prepared by asymmetric reduction of β,δ-diketo esters derived from the Taber’s alcohol or l-tartrate followed by a series of chemical transformations, and the desired enantiomer (−)-4 was prepared by the same asymmetric reduction starting from d-tartrate. The key intermediate (−)-4 was finally converted into a highly potent HMG-CoA reductase inhibitor, NK-104.

  研究了合成光学活性6-氧代-3,5-异丙基二氧六酸酯（4）的方法，这些化合物可作为各种人工类3-羟基-3-甲基戊二酸酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的关键前体。通过对来自塔贝酒精或l-酒石酸盐的β,δ-二酮酯进行不对称还原，制备了对映异构体(+)-4，随后经过一系列化学转化，最终得到所需的对映异构体(−)-4，并通过相同的不对称还原方法从d-酒石酸盐出发制得。关键中间体(−)-4最终转化为一种高效的HMG-CoA还原酶抑制剂NK-104。
• Optically active esters of 7-substituted 3,5-difunctionalized 6-heptenoic acids
  申请人：SAGAMI CHEMICAL RESEARCH CENTER

  公开号：EP0475627A1

  公开（公告）日：1992-03-18

  An optically active ester of formula (I): wherein:    R is a substituted or unsubstituted aromatic group, a substituted or unsubstituted heteroaromatic group or a substituted vinyl group;    Ar is a condensed aromatic group;    X¹ and Y¹ are not the same and each is a hydrogen atom or a hydroxyl group, or together represent an oxygen atom which forms a carbonyl group together with the carbon atom to which X¹ and Y¹ are attached; and    X² and Y² are not the same and each is a hydrogen atom or a hydroxyl group, or together represent an oxygen atom which forms a carbonyl group together with the carbon atom to which X² and Y² are attached, or an enantiomer thereof.

  化学式为（I）的光学活性酯，其中：R是取代或未取代的芳香基团，取代或未取代的杂环芳香基团或取代的乙烯基团；Ar是紧缩的芳香基团；X¹和Y¹不相同，每个都是氢原子或羟基，或者一起表示一个氧原子，该氧原子与X¹和Y¹连接的碳原子形成一个羰基基团；X²和Y²不相同，每个都是氢原子或羟基，或者一起表示一个氧原子，该氧原子与X²和Y²连接的碳原子形成一个羰基基团，或其对映异构体。
• [EN] CONDENSED PYRIDINE TYPE MEVALONOLACTONE INTERMEDIATE AND PROCESS FOR ITS PRODUCTION<br/>[FR] INTERMEDIAIRE CONDENSE DE SYNTHESE DU MEVALONOLACTONE DE TYPE PYRIDINE ET PROCEDE DE FABRICATION DE CET INTERMEDIAIRE
  申请人：NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES LTD.

  公开号：WO1995011898A1

  公开（公告）日：1995-05-04

  (EN) The present invention provides a synthetic condensed pyridine type mevalonolactone intermediate of formula (1), wherein Z is (a) or (b), each of R9a and R9b is a hydroxyl-protecting group, and R10 is methyl, ethyl, propyl, isopropyl, tert-butyl, tetrahydropyranyl, allyl, benzyl, triphenylmethyl, trimethylsilyl or tert-butyldimethylsilyl. The intermediate is useful for producing a 7-position substituted (E, 3R, 5S)-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid or its 1,5-lactone or its enantiomer which has an activity as an HMG-CoA reductase inhibitor and which is useful as a hypercholesterolemia therapeutic agent.(FR) L'invention concerne un intermédiaire condensé de synthèse du mévalonolactone de type pyridine, présentant la formule (1) dans laquelle Z représente (a) ou (b), chaque R9a et R9b représente un groupe protecteur hydroxyle, et R10 représente méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, tert-butyle, tétrahydropyranyle, allyle, benzyle, triphénylméthyle, triméthylsilyle ou tert-butyldiméthylsilyle. Cet intermédiaire est utile pour produire un acide hepténoïque (E,3R,5S)-3,5-dihydroxy-6 substitué en position 7 ou son 1,5-lactone ou son énantiomère qui présente une activité comme inhibiteur de la HMG-CoA réductase, et peut être utilisé comme agent thérapeutique de l'hypercholestérolémie.

  本发明提供了一种合成的紧凑型吡啶型甲烷酸内酯中间体，其化学式为（1），其中Z为（a）或（b），R9a和R9b均为羟基保护基，R10为甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、四氢吡喃基、烯丙基、苄基、三苯基甲基、三甲基硅基或叔丁基二甲基硅基。该中间体可用于生产7位取代的（E，3R，5S）-3,5-二羟基-6-庚烯酸或其1,5-内酯或其对映体，其具有作为HMG-CoA还原酶抑制剂的活性，可用作治疗高胆固醇血症的药物。
• US5276154A
  申请人：——

  公开号：US5276154A

  公开（公告）日：1994-01-04